Quels marqueurs d’activation pour le suivi thérapeutique des patients VHC + traités par PegINF-alpha ? E Tuaillon Virologie CHU LAPEYRONIE Montpellier

L’interferon-alpha pégylé une marge thérapeutique étroite Toxicité Inefficacité Marge thérapeutique = dose EI / dose ET Marge thérapeutique grande = 10 Marge thérapeutique faible = 2

Mode d’action de l’INF : Cellulaire direct Interferon Transduction Jak-Stat (tyrosine) 2’5’ Oligo A synthetase Activation du gene mRNA Complexe protéique D’inhibition ARN Viral Rnase L Permission to use this slide (a matter of academic integrity) *If you are Kevin Patton's current student, you may use any slide for your own personal educational purpose. **If you are a student not currently in Kevin's courses, you may use any slide for your own personal educational purpose and are also encouraged to feed the lions at http://www.lionden.com/feed_the_lions.htm ***If you are a teacher you may use any slide for your own nonprofit educational purpose and are also expected to feed the lions for each use of a slide. http://www.lionden.com/feed_the_lions.htm ****Commercial use is available only with Kevin's express written permission. © KPatton@lionden.com . All rights reserved. DO NOT REMOVE THIS COPYRIGHT NOTICE LINE. Feedback, suggestions, corrections are most welcome! Mode d’action de l’INF : Cellulaire direct

Cellulaire indirect, activation des lymphocytes T CD8+ Th1 INF TCR HLA-1

Le CD38 un marqueur d’activation cellulaire glycoprotéine transmembranaire 45-kDa sur les T CD4+ et CD8+, les B les NK marqueur d’activation Sur les LT CD8+ l’expression du CD38 est augmentée par la présence de certains antigènes viraux, VIH, EBV, CMV

Le CD38++ : un marqueur simple d’utilisation et d’expression,

Standardisation in vitro du CD38++ et comparaison au gold standard day 0 day 1 day 2 day 3 day 4 92.3% CD38-PE fluorescence intensity (a) 4.2% 14.8% 32.6% 55.4% CD8+/CD38bright T cells % 0 20 40 60 80 100 20 000 12 000 8 000 4 000 16 000 CD8+/CD38+ T cells % CD38 surface molecules per CD8+ T cells 0 1 2 3 4 CD8/CD38+ and CD38bright T cells % (b) Days of polyclonal activation R=0.71 R=0.94 Standardisation in vitro du CD38++ et comparaison au gold standard

Contrôles biologiques anti-CD8-FITC anti-CD38-PE Cord blood HIV-1 prime infection Healthy control CD38bright, 85.4% CD38+ CD38bright, 77.1% CD38bright, 5.4% (c)

L’expression du CD38++ dans différents groupes de patients Groups: healthy control HIV** HCV HCVµ HIV/ HCV HBV PegINFα % CD38++ T CD8+ HIV/HBV HIV* Percentage C38bright expression on T CD8+ . * HIV-1 RNA undetectable (< 50 copies /ml) since more than 6 months ** HIV-1 RNA 1019-9920 copies /ml (median : 4020 copies/ml) µINF treated

Suivi d’un patient infecté par le VHC, avant et après initiation d’un traitement par PegINFα 5 10 15 20 25 30 35 40 45 2 3 4 6 7 8 9 23.11.2004 12. 10.2005 06.12.2005 27.10.2005 Initiating INFalpha 1 420 000 copies/ml 25 000 copies/ml 1 HCV RNA viral load T CD8+/CD38bright expression

Résultats préliminaires

Design de l’étude Objectif de l’étude : Évaluer l’expression du CD38++ (CD38 fort) comme marqueur de : * L’efficacité thérapeutique de l’Interféron * L’observance

Design de l’étude Étude de la cinétique d’activation des T CD8+ par PegINFα chez les sujets sains Étude du phénotype d’activation des T CD8+ (CD38++, HLA-DR, CD69) avant et au cours des 12 premières semaines de traitement par PegINFα chez les sujets infectés. Exploration en parallèle de l’ARN VHC plasmatique et dosage de l’INFα par ELISA Évaluation de l’observance par questionnaire

Rendez vous en 2008….