Corrélations FAB / cytogénétique / biologie moléculaire Anomalie cytogénétique Transcrit de fusion M2 t(8;21) AML1-ETO M3 t(15;17) PML-RAR M4 Eosino inv 16 CBF-MYH11 M5 t(9;11) MLL-AF9 t(10;11) MLL-AF10 anomalies 11q23 M7 t(1;22) OTT-MAL

Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES Données générales Facteurs pronostiques Traitements Résultats actuels Cas particulier: LAM3 Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES

Facteurs pronostiques Pas de facteurs pronostiques cliniques Pas de stratification thérapeutique ≠ Leucémie aiguë lymphoblastique Facteurs cytogénétiques: de bon pronostic : t(8;21) inv 16 t(15;17) t(9;11) de mauvais pronostic: Monosomie 7 Del 5q t(6;9)

Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES Données générales Facteurs pronostiques Traitements Résultats actuels Cas particulier: LAM3 Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES

Historique des traitements 1960-1970 : monochimiothérapies Aracytine 20 à 30 % RC Daunorubicine 40 à 50 % RC 1970-1980 : polychimiothérapies Daunorubicine + Aracytine + 6 Thioguanine RC : 60 à 75 % 1980-1990 EFS : 20 à 30 % Intensification des protocoles, allogreffes de moelle Progrès dans la réanimation transfusionnelle, anti-infectieuse, nutritionnelle.... 1990-2000 Intensifications avec Aracytine à hautes doses, EFS = 50 % Intérêt de la dose intensité (CCG) +++ Abandon de la chimiothérapie d’entretien Guérison possible après rechute, survie globale = 60 %

BES Gibson et coll – UK MRC BES Gibson et coll – UK MRC. Leukemia, 2005, 19 : 2130 – 38 Survie globale à 10 ans avec les protocoles MRC

Traitement des LAM: principes Pas de Stratification Toutes LAM (sauf LAM3: traitement spécifique) Schéma thérapeutique (durée 6 mois): Traitement d’induction rémission complète Traitement de consolidation : 3 cures et/ou greffe de moelle PAS de Traitement d’entretien Prophylaxie neuroméningée

Traitement de consolidation (1) But: Diminuer le risque de rechute Modalités: Aracytine à hautes doses (1 à 3 g/m²/injection, 8 à 24 g/m²/cycle) Le schéma le mieux validé est celui initialement proposé par Cappizzi : 2 injections/jour J1, J2, J8, J9 + asparaginase L’administration de 2 cures à 1 semaine d’intervalle expose à une toxicité clinique et hématologique sévère et nécessite un «environnement protégé»

Traitement de consolidation (2) Pas d’intérêt d’une intensification sur la survie Rôle du nombre de cures de consolidation: Leukemia 2005,19:2130-2138 AML 10: 2 cures d'induction + 2 cures de consolidation  autogreffe AML 12: 2 cures d'induction + 2 ou 3 cures de consolidation (R) DFS: 4 cures = 65 % 5 cures = 66 %

Traitement d’entretien Inutile en cas de consolidation «intensive» : CCG ; LAME 89/91;AML10/12 Nécessaire en l’absence de consolidation «intensive»: 6 mercaptopurine + aracytine (18 mois)

Greffe de Moelle osseuse Allogreffes de moelle En 1ère intention si donneur familial HLA-identique Résultats supérieurs à la chimiothérapie (DFS > 10 à 15 %) Autogreffes : pas d’indication en RC1 intérêt possible en RC2 (après rechute)

L'interleukine 2 : une approche originale ? Rôle des cellules NK/LAK dans la lyse des blastes autologues (in vitro) et dans la diminution du risque de rechutes RC obtenue avec IL2 dans LAM en rechute ou réfractaire RC2 > RC1 avec IL2 en entretien Etude pilote chez l'enfant de faisabilité (Saint Louis) Etude CCG enfant randomisée IL2 en RC1 (ttt court) Etude EORTC adulte randomisée IL2 en RC1 (ttt sur 1 an)

MILIEU PROTEGE MILIEU PROTEGE

Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES Données générales Facteurs pronostiques Traitements Résultats actuels Cas particulier: LAM3 Leucémies aigues MYELOBLASTIQUES

Leucémies aiguës promyélocytaires (LAM3) L’acide tout trans rétinoïque permet de différencier les cellules leucémiques en polynucléaires in vitro (1981) d’obtenir in vivo une rémission complète (1988 : étude chinoise, 1990 : étude française) d’améliorer la survie en association avec la chimiothérapie (1993) de diminuer les risques de complications hémorragiques d’augmenter le pourcentage de rémission complète et surtout d’améliorer le pronostic avec une guérison dans 75 à 80 % des cas (Fenaux 1999)

Leucémies aiguës promyélocytaires (LAM3) Outcome of childhood APL with all transretinoic acid and chemotherapy S. De Botton, JCO, 2004, 22:1404-1412 Protocole européen APL 93 Population: 31 enfants < 18 ans/576 patients (5 %) Résultats: Rémission complète: 97 % Survie sans évènement: 71 % Survie globale: 90 %