Hémopathies malignes Les Cancers du sang IFSI, Janvier 2010

Plan Introduction Le cancer Le sang Les cancers du sang les lymphomes Les leucémies aiguës Les myélomes Les syndrome myéloprolifératifs

Introduction Prolifération de cellules anormales provenant des tissus “sanguins” Perturbation du contrôle de la croissance et de la différention des cellules du fait de la présence d’anomalie du matériel génétique

Rappel (différentiation)

Rappel (cellule - ADN)

Anomalies du matériel génétique Cellule normale Cellule cancéreuse

Prolifération de cellules anormales

Exemple (adenocarcinome in situ)

Epidémiologie

2006 Estimated US Cancer Deaths* Men 291,270 Women 273,560 Lung & bronchus 31% Colon & rectum 10% Prostate 9% Pancreas 6% Leukemia 4% Liver & intrahepatic 4% bile duct Esophagus 4% Non-Hodgkin 3% lymphoma Urinary bladder 3% Kidney 3% All other sites 23% 26% Lung & bronchus 15% Breast 10% Colon & rectum 6% Pancreas 6% Ovary 4% Leukemia 3% Non-Hodgkin lymphoma 3% Uterine corpus 2% Multiple myeloma 2% Brain/ONS 23% All other sites ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2006.

Causes de décès par Cancer (USA, 2006)

Rappels Hématologie Moelle osseuse Cellules sanguines Ganglions lymphatiques et rate

Moelle osseuse

Moelle osseuse

Sang

Les cellules du sang Globules rouges Plaquettes Globules blancs Polynucléaires Lymphocytes

Cellules du sang

Ganglions lymphatiques et rate Relais des cellules lymphoïdes Lieu d’apprentissage pour la fabrication des anticorps

La rate

Les cancers du sang Lymphomes et maladie de Hodgkin Leucémies aiguës et chroniques Myélomes Syndromes myéloprolifératifs

Cancers Multiplication incontrôlée d’une seule cellule devenue anormale les cellules-filles issues de cette cellule cancéreuse s’accumulent dans les tissus (moelle osseuse, sang, ganglions, rate)… et entrainent les signes cliniques le type de cancer dépend de la cellule- mère responsable

Les lymphomes Cancers des ganglions et/ou de la rate Proviennent d’une cellule lymphoïde devenue cancéreuse

Lymphomes (suite) Multiples formes, différentes Fréquence x 2 depuis 1970 Age moyen > 50 ans Facteurs de risque : Produits chimiques, radiations Virus : HIV (risque x 100) ; EBV… Immunodéficiences congénitales...

Lymphomes : Signes et symptômes Ganglions non douloureux, qui grossissent (adénopathie > à 1 cm) Fatigue, amaigrissement, fièvre, sueurs nocturnes, prurit… Signes liés à une atteinte d’organe : troubles neurologiques, digestifs...

Adénopathies

Lymphomes … BIOPSIE CHIRURGICALE Pour le diagnostic : pour analyse très détaillée des cellules (formes des cellules, architecture de la tumeur, marqueurs de surface, caryotype…)

Ganglion normal

Lymphome

Classification des lymphomes Plus de 20 formes différentes Lymphomes B folliculaire, grandes cellules, Burkitt… Maladie de Hodgkin Lymphomes T … Chacunes traitées différemment

Bilan d’extension A la recherche de tous les ganglions et de tous les organes malades Examen clinique Radiographies Scanners Scintigraphie au glucose radio-actif Biopsie ostéo-médullaire...

Radiographie thoracique

Scanner

Scanner

Scintigraphie au Glucose radio-actif

Thérapeutique des lymphomes Le traitement est choisi en fonction de : Type de lymphome et son pronostic Extension de la maladie Etat général du patient son âge But souhaité (rémission/ guérison)

Thérapeutique des lymphomes Moyens à disposition : Chimiothérapie Anticorps dirigés contre les cellules du lymphome Radiothérapie Intensification thérapeutique et Greffe de moelle

Chimiothérapies Utilisation de voies veineuses centrale Toxicité ASEPSIE +++ Surveillance de la perfusion +++ (Risque de diffusion) Toxicité Surveillance de la température… risques d’infection grave du fait de la chute des neutrophiles

Résultats et pronostiques Dépends de multiples facteurs Les lymphomes de bas grade Peu de guérisons mais survie prolongée Lymphomes de haut grade Plus de rémissions complètes Mais survie entre 40 et 70% à 5 ans

Lymphomes : Conclusions “Cancer des ganglions” 4 à 5 % des cancers, fréquence en augmentation Multiples formes Le traitement et ses résultats dépendent de plusieurs facteurs Le diagnostic et les traitements sont en constante amélioration

Les leucémies aiguës Deux grandes familles L A myéloïdes L A lymphoïdes Plus d’une dizaine de types différents en fonction de la cellule qui est devenue anormale

Différenciation

Hématopoïèse suite

Mécanisme des Leucémies La cellule anormale se muliplie sans contrôle = Les cellules-filles immatures = BLASTES envahissent la moelle , empêchent son fonctionnement normal et passent dans le sang

Moelle normale

Moelle envahie

Signes des L A La moelle normale ne fonctionne plus PANCYTOPENIE (ANEMIE,THROMBOPENIE, AGRANULOCYTOSE) Les blastes s’accumulent dans les tissus (poumons, cerveau, gencives…) Les blastes sont “toxiques” Troubles de la coagulation Insuffisance rénale aiguë

Anémie pâleur cutanéo- muqueuse asthénie dyspnée angor

Thrombopénie, CIVD

CIVD

Angine

Hypertrophie gingivale

Hémogramme (Ex.)

Leucémies aiguës myéloïdes Représentent les 3/4 des LA Plus de 50% des cas > 65 ans 5 hommes pour 3 femmes Incidence : 4 / 100 000 / an 10 000 cas aux USA en 2003 ≈ 40 adultes par an à Grenoble

LAM Majorité de novo Parfois secondaires (produits chimiques, radiations, maladies hématologies chroniques…)

Pronostic des L A M En 40 ans, amélioration de la survie X 3 Taux de rémission = 50 à 60% Si RC = survie à 5 ans = 30-45% Survie moyenne à 5 ans = 25%

Leucémies aiguës lymphoblastiques 1/4 des leucémies Leucémie la plus fréquente jusqu’à 18 ans (30% des cas de LAL = entre 0 et 19 ans). LA = 1er cancer chez l’enfant RC = 80% mais survie globale à 5 ans décevante chez l’adulte (30%) Plus des 2/3 des enfants < 15 ans sont guéris

Survie (9729 patients LAM en Suède entre 1973 et 2005) 50% 20%

Traitements des L A Chimiothérapie Nécessité +++ d’obtenir la disparition des blastes dès la première cure (cure d’induction de la rémission complète) Traitements de consolidation = chimiothérapies, greffes

Myélome Prolifération de plasmocytes tumoraux dans la moelle osseuse (envahissement) qui détruisent l’os (libération de calcium dans le sang, fractures, douleurs) et qui fabriquent une protéine en trop grande quantité (immunoglobuline monoclonale)

Myélome

Plasmocytes tumoraux

Myélome

Myélome suite 15 000 cas aux USA en 2003 80% après 60 ans 1% des cancers, 10% des hémopathies malignes Cause inconnue Survie globale à 5 ans = 30%

Myélome suite Signes : fatigue douleurs osseuses fractures pathologiques Présence d’un pic monoclonal sur l’electrophorèse des protéines sériques hypercalcémie

Pic monoclonal

Traitement du myélome Chimiothérapie, corticoïdes Intensification et autogreffe Allogreffe Nouvelles molécules : THALIDOMIDE, Revlimid ® , Velcade ®

Les syndromes myéloprolifératifs Groupe de maladies chroniques de la lignée myéloïde : Les 3 principales : Maladie de VAQUEZ (Polyglobulie primitive) Thrombocythémie essentielle Leucémie myéloïde chronique

Maladie de VAQUEZ Excès de globules rouges production spontanée, sans contrôle hyperviscosité sanguine

Thrombocythémie essentielle Excès de plaquettes Risques de thromboses et d’hémorragies

Leucémie myéloïde chronique Hyperproduction de neutrophiles Splénomégalie

Chromosome Philadelphie

Leucémie myéloïde chronique 4 300 cas aux USA en 2003 15 % des leucémies Evolue en 3 phases : Phase chronique 4-5 ans Phase accélérée 6 mois Leucémie aiguë de très mauvais pronostic Survie à 5 ans = 35%

Traitement des LMC But = disparition du clone malin Ph1 Chimiothérapie = inefficace Glivec © GREFFE ALLOGENIQUE APPARENTEE

Glivec ® Inhibiteur de l’enzyme anormale produite par le chromosome Ph1

Fin