Pancréas limites

Peu de problème de pénurie de pancréas en France Plus de pancréas effectivement disponibles que de receveurs transplantés (environ 300 disponibles pour la moitié utilisés avec moins de 100 greffes de pancréas réalisées par an) Deux utilisations Pancréas vascularisés Îlots

Survie et type de greffe

Équilibre métabolique Normalisation HbA1c Insulinoindépendance HGPO normale Correction ou stabilisation des complications dégénératives

Résultats Contrôle Métabolique HbA1C < 7 % Prévention des accidents aigus Disparition des hypoglycémies mettant en jeu le pronostic vital Prévention des complications dégénératives ? Effet du C peptide sur les complications CV Amélioration significative de la qualité de vie des patients

Ryan et al. Diabetes 2005; 54: Edmonton Résultats à long terme

Goals of allocation Maximize success Minimize morbidity Treat as many patients as possible

Determinants of technical pancreas graft failure Humar et al. Transplantation 2004; 78: 1188.

Determinants of technical pancreas graft failure CriterionIdealExtreme Donor age Donor weight [kg] Donor BMI [kg/m2]< 27.5> 30 Cerebrovascular cause of death NoYes Hemodynamic lability nonemild CIT< 24 h> 24 h Fatty infiltration, edema nonemild Atherosclerosisnonemild R. Stratta. Medscape 2001.

Determinants of islet yields 1.Benhamou et al. Transplantation 1994; 57: Lakey J et al. Transplantation 1996; 2: Toso C et al. Transplant Proc 2002; 34: Nano et al. Diabetologia 2005; 48: 906. BenhamouLakeyTosoNano Donor age BMI Blood glucose No CIT No naCardiac arrest Vasopressors HypotensionNo naAmylaseNo naCause of deathnaNo Harvesting team NoHarvesting team Enzyme lotNonaEnzyme lot

Young donors (< 20 years) are poor islet donors Low yields Difficult « extraction » Lakey J et al. Transplantation 1996; 2: 783. Toso C et al. Transplant Proc 2002; 34: 826. Donor selection

Young donors (< 20 years) are great pancreas donors: Excellent vessels Low rate of technical failure Excellent endocrine function Fernandez et al. Am J Transpl 2004; 4: Donor selection

Matsumoto et al. Transplantation 2004; 78: 880. Obese donors have higher islet mass, provide higher islet yields, higher rates of successful isolation.

Transplantation from obese pancreas donors A. Humar et al. Minnepolis MN American Transplant CongressWashington Impact de l'obésité du donneur sur : - complications chirurgicales - pancréas fct à 3 ans BMI < 25BMI BMI > 30 Thromboses4.5 %12.2 %14.8 % Fuites5.0 % 6.1 % 4.9 % Hémorragies 18.3 % 14.8 % 13.6 % Relaparotomies 20.6% 21.9% 24.7 % O insuline sortie 61.0 % 57.0 % 56.0 % 3 ans Px fct PAK 66.3 % 60.5 % 57.4 % 3 ans Px fct SPK 75.5 % 70.9 % 57.2 % p=0.03 p=0.01

Careful donor allocation Young donors (<20 y) pancreas Lean donors pancreas Obese donors islets Distant donors pancreas … Beta cell replacement: Integrated approach

Priorités dallocation BMI >30 et age > à 50 ans : Îlots BMI <30 et age < à 50 ans : Pancréas Priorités indications SPK PAK, PTA Ilots..

Liquide de conservation Liquide de préservation Historiquement UW a permis le développement du pancréas Solution de troisièmes générations possibles mais durée dischémie doivent être courtes (moins de 10 heures idéalement) Expérience Nantes/Pise Solution de quatrième génération +++

Double layer method Solution de conservation et perfluorocarbone Utilisée pour les îlots essentiellement Améliore les conditions de préservation Améliore le rendement de lisolement dîlot Peut utilisée pour le moment en pancréas vascularisé

Machine de perfusion Pas de donnée clinique Quelques rares données expérimentales A priori organe assez peu propice à la perfusion Quelques cas réalisées sans publication aux US

A partir de DDACC possible mais avec des Maastricht 3 Série de Madison avec une cinquantaine de greffes dont les résultats sont superposables à ceux de la littérature Pas dexpérience à partir de Maastricht 1 ou 2