METABOLISME DES LIPIDES ET DES LIPOPROTEINES Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ STRUCTURE DES LIPOPROTEINES 1.1. Classification des lipoprotéines 1.2. Classification des apoprotéines Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ 2. MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES 2.2. Apports lipidiques endogènes 2.3. Apports lipidiques exogènes 2.4. Devenir des LDL 2.5. Métabolisme des HDL 2.6. Les lipoparticules 2.7. Régulation hormonale Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ 3. LE BILAN LIPIDIQUE 3.1. Bilan lipidique systématique 3.2. Bilan lipidique orienté 3.3. Les paramètres lipidiques Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ 4. PRINCIPALES DYSLIPOPROTEINEMIES 4.1. Hyperlipoprotéinémies familiales 4.2. Dyslipoprotéinémies secondaires 4.3. Notions thérapeutiques 5. CONCLUSION Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ INTRODUCTION Facteurs de risque cardiovasculaire Facteurs modifiables Facteurs cliniques obésité sédentarité hypertension tabagisme Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ Facteurs biologiques Lipides et lipoprotéines Hypercholestérolémies Diabète Hyperuricémies Paramètres thrombogènes (fibrinogène, PAI1…) Paramètres inflammatoires (CRP) Facteurs non modifiables - âge, sexe, race - antécédents familiaux de coronaropathies Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ I. STRUCTURE DES LIPOPROTEINES LIPOPROTEINE Noyau Esters de cholestérol + triglycérides O Cholestérol Acides gras Triglycérides o Acides gras o Enveloppe Acides gras o Phospholipides Glycérol Acides gras Cholestérol Apoprotéine Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ CLASSIFICATION DES LIPOPROTÉINES Les quatre classes de lipoprotéines : - Chylomicrons, - Very Low Density Lipoprotéines  (VLDL), -  Low Density Lipoprotein (LDL), - High Density Lipoprotéin (HDL), peuvent être séparées selon leur densité de flottation. Leurs différentes propriétés physiochimiques sont regroupées dans les tableaux suivants : Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Caractéristiques physiques des différentes lipoprotéines Densité Poids moléculaire moyen Diamètre (nm) Chylomicrons VLDL LDL LDL1 (IDL) LDL2 HDL HDL1 HDL2 HDL3 < 0,94 0,94 à 1,006 1,006 à 1,019 1,019 à 1,063 < 1,063 1,063 à 1,125 1,125 à 1,210 5.109 7,5.106 2,5.106 3,9.105 1,9.105 102 – 103 30 – 70 15 – 25 6 – 14 6 – 10 Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Composition des principales lipoprotéines Fractions lipidiques (% poids) Apoprotéines TOTAL TG C CE PL Majeures Chylomicrons 86 – 94 % 0,5 – 1 % 1 – 3 % 3 – 8 % 1 – 2 % AI, AII A4, B48 VLDL 55 - 65 % 6 – 8 % 12 – 14 % 12 – 18 % 5 – 10 % B100 CI, CII, CIII LDL 8 - 12 % 33 – 40 % 20 – 25 % 20 – 24 % HDL 3 – 6 % 3 – 5 % 14 – 18 % 20 – 30 % 45 – 50 % Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Structure et Rôle des apoprotéines Poids moléculaire Fonctions Concentrations plasmatiques Sites de synthèse VLDL LDL HDL Apo AI Apo II Apo AIV 23 300 17 000 45 000 iso Activateur LCAT permet efflux du Cholestérol Structure des HDL 1,10 à 2 g/l 0,4 g/l Foie, intestin 4 % 67 % 22 % Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

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Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ I.2 Rôle des apoprotéines - Rôle structural Transport des sites de synthèse lipidique vers les sites d’utilisation. - Rôle métabolique * reconnaissance des sites récepteurs à apo B et E * activation ou inhibition d’enzymes. Ex : Apo activatrices : AI sur la LCAT CII sur la LPL Apo inhibitrice : CIII sur la LPL Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ II. MÉTABOLISME DES LIPOPROTÉINES II.1 Apports lipidiques endogènes Synthèse endogène des triglycérides Dans le foie à partir du glucose les acides gras sont libérés par l’adipocyte (lipase hormono D) et sont transportés par la sérum albumine jusqu’au foie ils participent à la synthèse des triglycérides endogènes - Synthèse de cholestérol A partir de l’acétyl CoA : 800 mg/l Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ II.2 Apports lipidiques exogènes Lipides d’origine végétable (acides gras insaturés) Lipides d’origine animale (acides gras saturés) Acides gras apportés sous forme de triglycérides et de phospholipides. Cholestérol : 200 mg/j dans l’alimentation Action de la lipase pancréatique et intervention des sels biliaires. Acides gras, glycérol, MG et DG absorbés par l’entérocyte. Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ II.3 Lipoprotéines riches en triglycérides. Enzymes du métabolisme lipoprotéique. LPL: Lipoprotéine lipase : sur les lipoprotéines riches en triglycérides chylomicrons et VLDL, elle hydrolyse les triglycérides et diminue la taille de la lipoprotéine pour former des « particules résiduelles » et IDL. Elle rend disponible les lipides de surface (PL) et leur transfert pour HDL naissantes. La finalité de cette action enzymatique est différente selon le tissu : - mise en réserve de graisse dans le tissu adipeux - production d’énergie pour le muscle - production de lait dans la glande mammaire - synthèse de surfactant dans les cellules pulmonaires. Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ Synthétisée dans presque tous les tissus l’enzyme est transportée et reste liée aux cellules endothéliales des capillaires sanguins. HTGL : Hépatique triglycéride lipase Elle est située sur la membrane externe de l’hépatocyte. Elle dégrade les triglycérides des « particules résiduelles » et des IDL. Également, les triglycérides des HDL2 La lipoprotéine lipase et la HTGL sont dosées après injection d’héparine et représentent l’activité lipase post héparine. HDL3 Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ

Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ II.3 Métabolisme des lipoprotéines riches en triglycérides AG, Apo CII, CIII, CL, PL Glycérol TG LPL LPL LPL LDL1 CM VLDL CM rem. IDL LDL 2 TGL - H TGL - H TGL - H Récepteur hépatique Apo EIII Récepteur Apo B/E foie Document rédigé par Daniela DOMINGUEZ Tissus périphériques

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