Schéma de l’étude AVANT Etude de phase III AVANT : bevacizumab + FOLFOX ou XELOX vs FOLFOX seul en traitement adjuvant dans le cancer du colon - analyse de sous-groupes [1] 1 Schéma de l’étude AVANT Cancer du colon stade III ou II à haut risque (n = 3451) Stratification sur : Stade tumoral Localisation FOLFOX 4 Observation FOLFOX 4 + Bevacizumab Bevacizumab monothérapie Bev 5 mg/kg toutes les 2 sem Bev 7,5 mg/kg toutes les 3 sem XELOX + Bevacizumab Bevacizumab monothérapie Commentaires xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx Bev 7,5 mg/kg toutes les 3 sem Bev 7,5 mg/kg toutes les 3 sem 24 semaines 24 semaines D’après André T. et al., abstract 3509 actualisé 1

HR pour FOLFOX4 + bévacizumab HR pour XELOX + bévacizumab Etude de phase III AVANT : bevacizumab + FOLFOX ou XELOX vs FOLFOX seul en traitement adjuvant dans le cancer du colon - analyse de sous-groupes [2] 2 Résultats Suivi médian : 48 mois L’adjonction de bevacizumab au FOLFOX4 ou XELOX n’a pas amélioré la survie sans événement : les résultats sont en faveur du bras CT seule Données sur la SG en attente (Juin 2012) Sous groupes HR pour FOLFOX4 + bévacizumab (IC 95% ) n=960 HR pour XELOX + bévacizumab (IC 95%) n=952 Tous patients 1,17 (0,98–1,39) 1,07 (0,90–1,28) Sexe hommes femmes 1,07 (0,85–1,35) 1,32 (1,01–1,71) 1,04 (0,83–1,31) 1,11 (0,84–1,47) Age, ans <65 ≥65 1,14 (0,93–1,40) 1,26 (0,92–1,73) 1,00 (0,80–1,24) 1,24 (0,91–1,69) Ethnie Asiatiques Noirs Caucasiens Autres 2,18 (1,29–3,67) 0,48 (0,08–2,89) 1,09 (0,90–1,32) 0,97 (0,31–3,02) 1,52 (0,88–2,63) 0,27 (0,04–1,97) 1,04 (0,86–1,26) 1,24 (0,40–3,84) Ganglions (n) <12 ≥12 1,26 (0,91–175) 1,13 (0,92–1,39) 1,06 (0,76–1,49) 1,08 (0,88–1,34) Stade N N1 N2 1,37 (1,07–1,76) 0,99 (0,78–1,26) 1,14 (0,87–1,48) Pas de bénéfice pour le bevacizumab dans le traitement adjuvant du cancer du colon Les analyses de sous-groupes confirment celles réalisées sur la totalité de l’effectif effet favorable la 1re année comme dans l’étude NSABP C-08, ainsi que chez les patients N2 Commentaires xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx D’après André T. et al., abstract 3509 actualisé 2

Schéma de l’étude NSABP C-08 Etude de phase III NSABP C-08 : bevacizumab + FOLFOX vs FOLFOX seul en traitement adjuvant dans le cancer du colon [1] Schéma de l’étude NSABP C-08 mFOLFOX6 (6 mois) Cancer du colon Stade II–III (n = 2710) mFOLFOX6 (6 mois) + bevacizumab 5 mg/kg toutes les 2 semaines pendant 1 an D’après Allegra CJ. et al., abstract 3508 actualisé

HR pour mFOLFOX6 + bévacizumab (IC 95%) Etude de phase III NSABP C-08 : bevacizumab + FOLFOX vs FOLFOX seul en traitement adjuvant dans le cancer du colon [2] Résultats Suivi médian : 56 mois Effet favorable du bevacizumab la 1ère année Critère d’efficacité HR pour mFOLFOX6 + bévacizumab (IC 95%) p Survie sans événement 0,93 (0,81–1,08) 0.34 SG 0,96 (0,79–1,15) 0,64 Analyse de la survie sans événement : < 15mois > 15-mois 0,61 (0,48–0,78) 1,20 (1,00–1,44) <0,0001 0,052 Survie après récidive 1,16 (0,94–1,43) 0,17 Survie pour les stades III 1,02 (0,83–1,24) 0,88 Délai jusqu’à récidive 0,92 (0,78–1,09) 0,34 0,12 mFF6 mFF6 + Bev 0,08 HR de survie sans événement (événements/patients.années) 0,04 1 2 3 4 Années depuis randomisation données actualisées confirmant les résultats précédents ASCO 2011 - D’après Allegra CJ. et al., abstract 3508 actualisé