Efficacité et tolérance du géfitinib chez les patients européens atteints de CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR (1) La Lettre du Cancérologue Patients Caucasiens Âge ≥ 18 ans OMS PS 0-2 CBNPC de stade IIIA/IIIB/IV histologiquement confirmé avec mutation de l’EGFR Éligibles à un traitement de 1 re ligne Échantillons tumoraux disponibles pour la recherche de mutation de l’EGFR Échantillons plasmatiques disponibles pour la recherche de mutation de l’EGFR Étude menée dans différents pays européens : Hongrie, Roumanie, Espagne, Pologne, Grèce, Royaume-Uni, Portugal, Turquie, Italie, Bulgarie, France, Norvège, Suisse Période de recrutement : septembre 2010-février 2012 Objectifs Principal Taux de RO (évaluée par l’investigateur) Secondaires Taux de contrôle de la maladie SSP SG Tolérance Corrélation entre les caractéristiques cliniques et le statut mutationnel Exploratoires Comparaison du statut mutationnel provenant des échantillons tumoraux et du sérum Géfitinib 250 mg/j jusqu’à progression EMCTO 2013 – D’après Douillard JY et al., abstr. 68O, actualisé

Efficacité et tolérance du géfitinib chez les patients européens atteints de CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR (2) La Lettre du Cancérologue Caractéristiques démographiquesPatients (n = 106) Âge médian, ans (écart)65 (32-82) Sexe (%)Femme Homme 70,8 29,2 Race (%)Caucasien100 Stade de la maladie à l’inclusion (%) IIIA – IIIB – IV1,9 – 5,7 – 92,5 Histologie (%)Adénocarcinome (NOS) Adénocarcinome (bronchioloalvéolaire) Carcinome adénosquameux Carcinome à grandes cellules (NOS) Adénocarcinome tubulopapillaire 86,8 9,4 1,9 0,9 OMS PS (%)0 – 1 – 245,3 – 48,1 – 6,6 Statut tabagique (%)Non fumeur Fumeur Ancien fumeur 64,2 5,7 30,2 Sous-type de mutation de l’EGFR (%) Délétions de l’exon 19 L858R L861Q G719X (G7195/A/C) 65,1 31,1 1,9 Traitement antérieur (%)Chimiothérapie Radiothérapie 9,4 13,2 EMCTO 2013 – D’après Douillard JY et al., abstr. 68O, actualisé

Efficacité et tolérance du géfitinib chez les patients européens atteints de CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR (3) La Lettre du Cancérologue Taux, % (n/N)IC 95 Taux de RO*69,8 (74/106)60,5-77,7 Taux de contrôle de la maladie90,683,5-94,8 Taux de RO (évaluation centralisée) : 50 % (53/106) Taux de RO (analyse post-hoc), évaluation centralisée des patients avec une maladie mesurable à l’inclusion** : 60 % * Évaluation par l’investigateur (critère principal). ** 17 patients, évalués par l’investigateur comme ayant une maladie mesurable, ont été évalués comme ayant une maladie non mesurable après l’évaluation centralisée. EMCTO 2013 – D’après Douillard JY et al., abstr. 68O, actualisé

Efficacité et tolérance du géfitinib chez les patients européens atteints de CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR (4) La Lettre du Cancérologue Survie sans progression Événements : 61/106 (57,5 %) SSP médiane : 9,7 mois ; IC 95 : 8,5-11,0 Taux de SSP à 12 mois : 38,5 % ; IC 95 : 27,5-49,3 n = Survie globale Événements : 29/106 (27,4 %) SG médiane : 19,2 mois ; IC 95 : 17,0-NC Taux de SG à 12 mois : 70,4 % ; IC 95 : 58,4-79,6 n = EMCTO 2013 – D’après Douillard JY et al., abstr. 68O, actualisé

Efficacité et tolérance du géfitinib chez les patients européens atteints de CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR (5) La Lettre du Cancérologue Événements indésirables avec une fréquence > 5 % Patients (n = 107) Tous événements indésirables (%) Événements indésirables de grade ≥ 3 (%) Total93,515,0 Rash44,90 Diarrhées30,83,7 Vomissements13,10 Asthénie11,20 Toux11,20 Sécheresse cutanée11,20 Nausées10,30 Diminution de l’appétit9,30 Élévation des ALAT (alanine aminotransférase)8,40,9 Hypertension7,50,9 Dermatite acnéiforme6,50 Infection urinaire6,50 Élévation des ASAT (aspartate aminotransférase)5,60 EMCTO 2013 – D’après Douillard JY et al., abstr. 68O, actualisé

Efficacité et tolérance du géfitinib chez les patients européens atteints de CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR (6) Efficacité du géfitinib en traitement de 1 re ligne chez des patients caucasiens atteints d’un CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR taux de RO : 70 % taux de contrôle de la maladie : 91 % SSP (médiane) : 9,7 mois SG (médiane) : 19 mois Taux de RO comparable à ceux observés avec l’erlotinib dans les études IPASS (1) chez les asiatiques et EURTAC (2) Données qui confirment l’efficacité du géfitinib chez tous les patients (indépendamment de leur origine ethnique) qui présentent un CBNPC avec mutation de l’EGFR Profil de tolérance du géfitinib comparable à celui observé dans les précédentes études (lié au mécanisme d’action du géfitinib) [1, 3-5] La Lettre du Cancérologue 1. Mok et al., 2008 ; 2. Rosell et al., 2012 ; 3. Kim et al., 2008 ; 4. Kris et al., 2003 ; 5. Fukuoka et al., EMCTO 2013 – D’après Douillard JY et al., abstr. 68O, actualisé

Efficacité et tolérance du géfitinib chez les patients européens atteints de CBNPC avec mutation activatrice de l’EGFR (7) La Lettre du Cancérologue Échantillons Mutation de l’EGFR n% Tumeur118/85913,7 Plasma (ADN libre circulant)82/78410,5 Statut mutationnel de l’EGFR recherché sur les deux types d’échantillons (tumeur et plasma) chez 615/ 652 patients Taux de concordance* : 94,3 % (IC 95 : 92,3-96,0) * Patients évaluables pour les deux types d’échantillons. EMCTO 2013 – D’après Douillard JY et al., abstr. 68O, actualisé Comparaison du taux de mutation de l’EGFR