Diabète

Diabète

Diabète  Diabète de type I (insulino-dépendant)  Diabète de type II (non-insulino-dépendant) Caractéristiques Diabète de type 1 Diabète de type 2 insulinodépendant insulinodépendant Fréquence relative 10-15% 85-90% Antécédents familiaux 10% > 50% Age de début < 30 ans souvent > 40 ans souvent Mode de début Brutal Progressif Poids Normal Excessif Symptômes +++ +/- Réserve insulinique Non Oui Cétose Spontanée Non Spontanée Auto-anticorps Oui Non Groupe HLA particuliers Oui Non Traitements Régime, insuline Régime, exercice physique, hypoglycémiants oraux, insuline

Diabète 1. Diabète de type I insulino-dépendant  Insulines  Insulines ordinaires  Analogues de l’insuline  Insulines d’action intermédiaire  Analogues de l’insuline d’action lente  mélanges fixes

Diabète 1. Diabète de type I insulino-dépendant  Insulines - Indications :  Acidose diabétique, coma acidocétosique  Diabète insulino-dépendant, diabète de la femme enceinte - Effets indésirables :  Réactions locales : érythème, douleur, lipo-hypertrophie  Réactions allergiques  Hypoglycémie  Hypokaliémie

Diabète 1. Diabète de type I insulino-dépendant  Insulines - Interactions médicamenteuses : Médicaments hyperglycémiants Médicaments hypoglycémiants Médicaments hypokaliémants

Diabète 2. Diabète de type II non-insulino-dépendant  Premier traitement : régime  Si échec régime  antidiabétiques oraux Médicaments  sécrétion insuline :  Sulfamides hypoglycémiants (ou sulfonylurées) et glinides Médicaments  résistance à l’insuline :  Biguanides et glitazones Médicaments  absorption intestinale du glucose :  Inhibiteurs des a-glucosidases Médicaments  incrétines :

Diabète 2.1. Sulfamides hypoglycémiants - Mécanismes d’action :  Blocage des canaux KATP au niveau des cellules b îlots de Langerhans

Sécrétion de l’insuline par les cellules b des îlots de Langerhans K+ Canaux KATP Glut-2 Canaux Ca2+ Ca2+ Granules insuline

Sécrétion de l’insuline par les cellules b des îlots de Langerhans Entre les repas K+  faible [ATP] Canaux KATP ouvert faible [glucose]sg  hyperpolarisation  Canaux Ca2+ fermés Ca2+

Sécrétion de l’insuline par les cellules b des îlots de Langerhans Repas K+   ATP   glucose glycolyse Ca2+

Sécrétion de l’insuline par les cellules b des îlots de Langerhans Repas ATP K+   ATP  Canaux KATP fermés  glucose glycolyse  dépolarisation  Canaux Ca2+ ouverts Exocytose Ca2+

Diabète 2.1. Sulfamides hypoglycémiants Glipizide : Glibénèse®, Glipizide®, minidiab® (durée d’action moyenne) Ozidia® (très longue durée d’action) Carbutamide : Glucidoral® Glimépiride : Amarel® Glibenclamide : Daonil®, Daonil faible®, hemidaonil®, Euglucan®, … Glibornuride : Glutril® Gliclazide : Diamicron®, Gliclazide® (longue durée d’action) - Indications :  Diabète non insulino-dépendant de l’adulte, non acidocétosique et non équilibré par régime

Diabète 2.1. Sulfamides hypoglycémiants - Effets indésirables : Hypoglycémies  Effet antabuse Traversent placenta  hypoglycémie sévère à la naissance Passage dans le lait  Stimulent appétit  problème car déjà surcharge pondérale  Troubles digestifs  Troubles cutanéo-muqueux

Diabète 2.1. Sulfamides hypoglycémiants - Précautions d’emploi :  Bilan des fonctions rénale et hépatique  Attention sujet âgé (Glipizide,…)  Passage à insuline peut être nécessaire (chirurgie…) - Interactions médicamenteuses :  Médicaments hyper- et hypoglycémiants  Forte fixation aux protéines plasmatiques Inhibiteurs et inducteurs enzymatiques

Diabète 2.1. Sulfamides hypoglycémiants - Contre-indications :  Sujets plus 65 ans  Diabète de type 1 IR et IH sévère Sujets éthyliques Grossesse, allaitement

Diabète 2.2. Métaglinides ou Glinides - Propriétés :  Blocage des canaux KATP au niveau des cellules b îlots de Langerhans Répaglinide : Novonorm® - Indications :  Diabète non insulino-dépendant de l’adulte, non acidocétosique et non équilibré par régime

Diabète 2.2. Métaglinides ou Glinides - Effets indésirables : Hypoglycémies Réactions hypersensibilité cutanée  Troubles digestifs,  des enzymes hépatiques - Interactions médicamenteuses : Inhibiteurs et inducteurs enzymatiques Médicaments hyper- et hypoglycémiants Fibrates

Diabète 2.2. Métaglinides ou Glinides - Contre-indications : IR, IH  Diabète insulino-dépendant  Grossesse et allaitement

Diabète 2.3. Biguanides - Propriétés :   utilisation périphérique du glucose   production hépatique de glucose   [ ] plasmatique LDL et VLDL   appétit Metformine ou Diméthylbiguanide : Glucophage®, Metformine®, Glucoless®, Stagid®, Glucovance®,…

Diabète 2.3. Biguanides - Indications :  Diabète non insulino-dépendant de l’adulte, non acidocétosique et non équilibré par régime  Diabète insulino-traité en complément de l’insuline - Effets indésirables :  Troubles digestifs : anorexie, nausées, douleurs abdominales, vomissements, diarrhée  Malabsorption vitamine B12  Acidose lactique : crampes musculaires, douleurs abdominales et/ou thoraciques, asthénie

Diabète 2.3. Biguanides - Interactions médicamenteuses :  Alcool Produits de contraste iodés Diurétiques  Médicaments hyperglycémiants  risques acidose lactique - Contre-indications :  Insuffisance rénale  Insuffisance cardiaque, respiratoire, hépatique, infarctus myocardique, déshydratation, fièvre, maladie infectieuse évolutive ( hypoxie tissulaire)  Alcool  Chirurgie

Diabète 2.4. Thiazolidinediones ou Glitazones - Propriétés :  Agonistes des récepteurs PPARg (présents dans tissus adipeux, foie, muscle squelettique) :  sensibilité tissus à l’insuline  Gènes impliqués :  récepteur insuline  transporteur glucose (Glut 4)  protéines voies signalisation  médiateurs protéiques (TNF, leptine)  Pioglitazone : Actos®, Competact®  Rosiglitazone : Avandia®, Avandamet®

Diabète 2.4. Thiazolidinediones ou Glitazones - Indications :  Diabète non insulino-dépendant de l’adulte en monothérapie ou en association avec metformine ou sulfamide - Effets indésirables :  Rétention hydrosodée (possibilité aggravation ou décompensation insuffisance cardiaque),   appétit,  poids,  Céphalées, nausées, flatulences, douleurs abdominales  Hypoglycémie   enzymes hépatiques Troglitazone retirée du marché aux USA car atteintes hépatiques mortelles

Diabète 2.4. Thiazolidinediones ou Glitazones - Précautions d’emploi :  Bilan préalable fonction cardiaque  Bilan préalable fonction hépatique + dosage transaminases  Surveillance hématologique  Femmes en pré-ménopause ou avec syndrome ovaires polykystiques  reprise possible ovulation - Interactions médicamenteuses :  Insuline ( risque insuffisance cardiaque)  AINS ( risque rétention hydrique)  Autres ?? (forte liaison aux protéines plasmatiques, métabolisation par cytochrome P450)

Diabète 2.4. Thiazolidinediones ou Glitazones - Contre-indications :  Insuffisance cardiaque  Insuffisance hépatique  Insuffisance rénale (Rosiglitazone [75% éliminée par voie urinaire])  Grossesse (fœto-toxicité) et allaitement

Diabète 2.5. Inhibiteurs des a-glucosidases - Propriétés :  Inhibiteurs des a-glucosidases intestinales  réduction hyperglycémie post-prandiale  Acarbose : Glucor®  Miglitol : Diastabol® - Indications :  Diabète non insulino-dépendant de l’adulte, non acidocétosique et non équilibré par régime

Diabète 2.5. Inhibiteurs des a-glucosidases - Effets indésirables :  Digestifs : flatulence, diarrhée, inconfort abdominal  posologie progressive   transaminases (Acarbose) - Interactions médicamenteuses :  Adsorbants intestinaux (charbon) et enzymes digestives - Contre-indications :  Maladies chroniques avec troubles digestion et absorption, pathologie GI Grossesse et allaitement IR Enfants moins 15 ans

Diabète - Pharmacologie - 2.6. Médicaments  incrétines (dipeptidyl peptidase 4)

Diabète 2.6. Médicaments  incrétines - Exénatide (Byetta®) : Incrétino-mimétique  Hypoglycémie, nausée, vomissements, diarrhée  CI si graves troubles rénaux - Sitagliptine (Xelevia®, Januvia®, janumet® , velmetia®) : Inhibiteur DPP-4  En association avec metformine : nausées, somnolence, douleurs abdominales hautes, diarrhée, baisse glycémie  En association avec pioglitazone : baisse glycémie, flatulences, oedèmes périphériques  En monothérapie : infection voies respiratoires supérieures, rhinopharyngites, arthrose, douleurs extrémités  CI si graves troubles rénaux

Diabète 2.7. Perspectives - Vildagliptine (Galvus®, Eucreas®) : Inhibiteur DPP-4 - Symlin (pramlintide®) :  Hormone synthétique semblable à l’amyline  Hypoglycémie, nausée, vomissements, céphalée, douleurs abdominales, perte de poids, fatigue