Les résultats marquants de l’année 2015 Christophe Delacourt.

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1 Les résultats marquants de l’année 2015 Christophe Delacourt

2 Tuberculose Pédiatrique en 2015 Une définition consensuelle de la tuberculose- maladie de l’enfant Les tests interferon  : moins de réserve pour les enfants < 5 ans Des nouveaux biomarqueurs prometteurs ?

3 Une définition consensuelle de la TB pédiatrique

4 1. La confirmation microbiologique ne peut résumer tous les cas de TB pédiatrique 2. L’évaluation d’un enfant suspect de TB comprend : - Evaluation clinique - Contexte épidémiologique - Radiographie de thorax - Test immun

5 Tests interferon  : des bons résultats chez l’enfant < 5 ans Zellweger et al. AJRCCM 2015 Etude multicentrique européenne, avec réalisation de test IGRA (QFT ou T-SPOT) dans contexte de notion de contage

6 Tests interferon  : des bons résultats chez l’enfant < 5 ans Population de nourrissons sud-africains séronégatifs, âgés de 4-6 mois, évalués pour éventuelle inclusion dans essai de vaccin contre la tuberculose. Sélection du sous-groupe avec notion de contage au domicile ou de QFT-GIT positif (critères d'exclusion pour l’essai). Indication de prophylaxie par INH pour ces enfants. Evaluation à 36 mois. Luabeya et al. Pediatr Infect Dis J 2015;34:1218–1222

7 Vers de nouveaux tests immuns ? Tebruegge et al. AJRCCM 2015;192: 485–499 149 enfants évalués pour infection tuberculeuse. Etude sur sang complet de la réponse cytokinique (Luminex) après stimulation par ESAT-6, CFP-10, ou PPD Meilleures combinaisons pour séparer infection latente de maladie ?

8 Asthme Pédiatrique en 2015 Une confirmation : l’asthme sévère altère la qualité de vie des enfants Le remodelage bronchique : un début probablement très précoce De nouvelles indications pour l’omalizumab ?

9 7 centres dans 5 pays européens ont recrutés patients consécutifs selon 4 profils : 1) asthme sévère 6-17 ans (SA, n=97): asthme mal contrôlé malgré CI forte dose et au moins deux autres médicaments de contrôle ; 2) Asthme léger/modéré 6-17 ans (MMA, n=43): contrôle partiel total avec doses faibles CI ; 3) Wheezing récurrent sévère 1-5 ans (SW, n=77): symptômes persistants et exacerbations fréquentes malgré ICS haute dose et montelukast ; 4) Wheezing léger/modéré 1-5 ans (OMM, n=54): contrôle partiel ou total en l’absence de traitement ou avec CI dose faible et /ou Montelukast. Fleming et al. Eur Respir J 2015; 46: 1322–1333

10 Fleming et al. Eur Respir J 2015; 46: 1322–1333 Estimation de la qualité de vie Enfants d’âge scolaire : Paediatric Asthma Quality of Life Questionnaire (PAQLQ) Enfants pré-scolaires : Paediatric Asthma Caregiver’s Quality of Life Questionnaire (PACQLQ) -18% -30%

11 Etudes LBA et biopsies bronchiques sur 3 groupes d’asthmatiques :  36 mois (n=20), 36-59 mois (n=29), 5-11,2 ans (n=24) Marqueurs de remodeling dépendant de l’âge : lié à la pathologie, ou simple reflet du développement ?

12 Omalizumab comme traitement additionnel saisonnier ? Teach et al. J Allergy Clin Immunol 2015 Oct 23 [Epub ahead of print] 513 enfants 6-17 ans avec exacerbation sévère < 19 mois, sensibilisation allergénique, habitat en zone urbaine défavorisé, et au moins 200 µg/j fluticasone. Phase préalable de run-in (4-9 mois) pour optimiser contrôle puis randomisation (3:3:1) omalizumab/doses x2 fluticasone/placebo [si Flu < 500 µg/j] ou (3:1) omalizumab/placebo [si Flu  500 µg/j]. Début 4-6 sem avant rentrée scolaire, et évaluation à 90 j après la rentrée. Critère principal = exacerbation d’asthme (avec corticothérapie orale ou hospitalisation)

13 Omalizumab comme traitement additionnel saisonnier ? Teach et al. J Allergy Clin Immunol 2015 Oct 23 [Epub ahead of print]

14 Développement pulmonaire en 2015 Une confirmation : la croissance des fonctions respiratoires pendant l’enfance est un élément clé du risque ultérieur de BPCO Les facteurs environnementaux ont un effet délétère dès la période fœtale La grande prématurité est une maladie respiratoire au long cours

15 Facteurs développementaux des pathologies respiratoires chroniques Lange et al. NEJM 2015;373:111-22 FEV1  80% FEV1 < 80% % avec évolution vers BPCO p<0.001 Risque d’évolution vers BPCO dans 3 cohortes, avec 1 ère évaluation < 40 ans

16 Evaluation à 6 ans de 736 enfants, nés à terme de mères ayant eu une estimation quotidienne de leur exposition aux particules fines  2,5 µm pendant la grossesse. Paramètre principal d’évaluation = diagnostic d’asthme par un médecin Ajustement sur âge maternel, ethnie, niveau éducatif, obésité maternelle, tabac pre et postnatal, stress prenatal Facteurs développementaux des pathologies respiratoires chroniques Hsu et al. AJRCCM 2015;192:1052–1059

17 Facteurs développementaux des pathologies respiratoires chroniques Gauderman et al. N Engl J Med 2015;372:905-13 EFR chez 2120 enfants de Californie du Sud. Trois cohortes distinctes (1994-1998, 1997- 2001 et 2007-2011), avec âge moyen de 11 ans au début et 15 ans à la fin. Evaluation de l’impact de la qualité de l’air (PM 2,5, PM 10, NO2, O3), ajustée sur de multiples covariants. Mean 4-Year FEV1 Growth (ml) Mean 4-year level % of children with low FEV1 <90% pred<85% pred<80% pred

18 Facteurs développementaux des pathologies respiratoires chroniques Hadchouel et al. PLoS One 2015 Cohorte EPIPAGE : Evaluation à 15 ans : EFR et longueur télomère (n=236 prématurés ; 38 contrôles) (p=0,001) (p<0,001)

19 Facteurs développementaux des pathologies respiratoires chroniques “the lung of survivors of BPD is characterized by long-term metabolic abnormalities” Analyse du condensat de l’air expiré chez 20 DBP (âge moyen 14,8 ans) et 15 témoins (âge moyen 15,2 ans). Approche métabolomique par spectrométrie de masse : analyse des spectres obtenus par statistiques multivariées. Témoins BPD Carraro et al. J Pediatr 2015

20 Maladies rares en 2015 Un nouveau gène identifié dans la protéinose alvéolaire Pas de corrélation génotype-phénotype dans la DCP

21 Un nouveau gène dans les pathologies interstitielles de l’enfant

22 Hadchouel et al. Am J Hum Genet 2015

23 Davis et al. Am J Respir Crit Care Med 2015;191:316–324 Pas de différence inter-groupes sur les paramètres cliniques ou les pathogènes des voies aériennes ODA : Outer dynein arms ; IDA : Inner dynein arms CA : Central Apparatus MTD : Microtubular Disorganization -3.88% pred. per year p = 0,003 0,085% pred. per year DCP : peu de corrélation entre anomalie ultrastructurale et sévérité

24 Infectiologie respiratoire en 2015 Pneumonies avant 2 ans : presque toujours du virus Quel seuil de SaO2 dans la bronchiolite ?

25 Analyse de 2358 enfants hospitalisés pour pneumonie communautaire, confirmée par Rx, sur 3 centres US. Collection sang et pvts respiratoires < 72h. Groupes avec pneumonie (%) Jain et al. N Engl J Med 2015;372:835-45 Pneumonies communautaires : un état des lieux

26 Jain et al. N Engl J Med 2015;372:835-45 Pneumonies communautaires : un état des lieux

27 Bronchiolites : pas de  2, pas de corticoïdes, pas de kiné … et pas d’O2 ? Etude randomisée de seuil de SaO2 chez nourrissons 6 semaines à 12 mois, hospitalisés pour bronchiolite (8 centres UK): Cible donnée au personnel  94%, mais surveillance par oxymètre standard (cible réelle  94%) ou par oxymètre modifié, donnant +4% (cible réelle  90%). Critère principal = temps de résolution de la toux Cunningham et al. Lancet 2015; 386: 1041–48 * * * p<0,005 -20% de temps d’hospitalisation n=135 (44%) n=82 (26%) n=169 n=223

28 Bronchiolites : pas de  2, pas de corticoïdes, pas de kiné … et pas d’O2 ? Cunningham et al. Lancet 2015; 386: 1041–48

29 Bonne lecture approfondie !