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EVOLUTION DE LA RESISTANCE AUX ANTI-TUBERCULEUX Pr. L.SLIM-SAIDI Laboratoire de microbiologie Hôpital A.Mami - ARIANA.

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1 EVOLUTION DE LA RESISTANCE AUX ANTI-TUBERCULEUX Pr. L.SLIM-SAIDI Laboratoire de microbiologie Hôpital A.Mami - ARIANA

2 INTRODUCTION TUBERCULOSE: PROBLEME TOUJOURS DACTUALITE Un tiers de lhumanité 3 millions de morts/an 8 millions de nouveaux cas/an 12 millions de nouveaux cas en 2005 Pays en voie de développement +++ MULTIRÉSISTANCE

3 La résistance de M.tuberculosis On en parle beaucoup : Pays développés USA/ new York Denver SIDA, toxicomanie, hôpitaux psychose Pas assez Pays du tiers monde: Afrique HIV Prison Asie de lest et… Ressources insuffisantes pour une lutte efficace

4 TUBERCULOSE MULTIRESISTANTE WHO/CDS/TB/

5 Résistances aux antituberculeux Accumulation de mutations spontanées, naturelles Non liées à la présence des antituberculeux Indépendantes les unes des autres Rares souches sauvages Fréquence des mutations/Nombre de divisions

6 Résistances aux antituberculeux Fréquence des mutations SM:10 -5 INH : RIF :10 -8 PZ:10 -3 EMB:10 -5 INH+ SM: INH+RIF: RESISTANCE du BK est un phénomène acquis déclenché par lhomme

7 AntibiotiqueNature de la résistanceFréquence des mutations INH Gène KatG codant pour une catalase / peroxydase 47 % Gène InhA codant pour la biosynthèse des acides mycoliques 21 % Gène ahpc codant pour une alkyl-peroxydase réductase 10 % SM Gène rpsl codant la ss-U 12S 52 % Gène rrs codant la ss-U du ARNr 21 % RIF Gène rpo B codant la ss-U B de lARN polymérase 96 % EMB Gènes embA et embB de lopéron responsable de la synthèse de larabinogalactane - FQN Mutations non-sens dans le gène gyrA 75 % M.tuberculosis Supports génétiques de la résistance de M.tuberculosis aux antituberculeux 30%

8 Infection bactérienne / TBC Action dun anti-tuberculeux Développement de mutants résistants

9 Modalités de sélection des mutants résistants Adhésion thérapeutique déficiente Intolérance; Malabsorption, intéractions médicamenteuses Manque dinformation Inobservance Traitement inadéquat Non disponibilité des médicaments Médicaments génériques inactifs ( Rif/certains pays…)

10 Réservoir de germes Résistance « primaire »Résistance « acquise » TBC jamais TRAITÉ Nouveau cas TBC déjà TRAITÉ Rechute, échec thérapeutique Traitement après interruption Cas chronique schéma thérapeutique Programme de lutte antituberculeuse Deux types de résistance:

11 La résistance de M.tuberculosis aux antituberculeux MONORÉSISTANCE: résistance isolée à un antituberculeux majeur POLYRÉSISTANCE: résistance à deux ou plusieurs antituberculeux MULTIRÉSISTANCE (MDR): résistance simultanée à lINH et la RIF

12 En Tunisie… Diminution de lincidence de la tuberculose est observée

13 Evolution de lincidence de la TBC en TUNISIE 19.7

14 Quen est ils de la résistance aux anti-tuberculeux ?

15 SURVEILLANCE DE LA RESISTANCE Evaluer la résistance de M.tuberculosis aux antituberculeux de 1ère ligne: INH ; RIF; EMB et SM Déterminer la fréquence des souches multirésistantes (MDR): INH+RIF Evolution de cette résistance durant les 4 dernières années Nouveaux cas de tuberculose (primaire) Patients déja traités ( acquise)

16 SURVEILLANCE DE LA RESISTANCE Evaluer lévolution de la résistance ces dernières années: Etude prospective 1995 Etude prospective 2002 Données du laboratoire

17 ANTIBIOGRAMME: METHODE des PROPORTIONS N(%)= Nbre de colonies sur milieu +ATB Nbre de colonies sur milieu Témoin N > % critique souche R N < % critique souche S Apprécier le % de mutants R au sein de la population bacillaire et de le confronter à 1 proportion dite «critique» de ces mutants ATBCC° critique (mg/l) Proportions critiques (%) INH0.21 RIF401 EMB21 SM41

18 Etude prospective: octobre décembre 2002 Différents services de pneumologie de Tunis Sensibilité aux antituberculeux: 304 patients Nouveaux cas de tuberculose à microscopie positive(N= 380) TBC jamais traitée N=262(86.2%) TBC déjà traitée N=42 (13.8%)

19 Origine géographique

20 Caractéristiques des patients SEX-RATIO: 3.75

21 Ages extrêmes: 17 – 88ans Caractéristiques des patients

22 RÉSISTANCE de M.tuberculosis AUX ANTITUBERCULEUX

23 RESISTANCE PAR TYPE DANTIBIOTIQUE

24 PROFIL GENERAL DE LA RESISTANCE AUX ANTITUBERCULEUX

25 RESISTANCE/ CATEGORIE DE PATIENTS

26 GROUPE II N=42 RechuteEchecAutreschroniquesTotal DSTN=2246N=10 Nb% Sensible Resistant monorésistant H+R H+R+E H+R+S H+R+E+S autres Total MDR4 (12%)

27 MDR et AGE DES PATIENTS

28 Comment évolue cette résistance

29

30 Tot ATB

31 Evolution de la résistance chez les patients déja traités Tot ATB

32 Tuberculose chronique ATBNb (23)% HR417.4 SHR521.7 HRE28.7 SHRE Autre14.3

33 CAS de tuberculose notifiés Nb patients Nb ATB Nouveaux cas Déjà traités42 11% 46 9% 33 8% %

34 Tuberculose et résistance selon les pays OMS.Rel Epid heb , PaysINHRIFINH+RIFTotal Danemark Finlande Allemagne Suisse Estonie France Espagne Roumanie Maroc Etude ND ND ND ND Nouveaux cas Déjà traités

35 CONCLUSION Nouveau cas: diminution du taux de résistance totale 13% (1995) 8.4% (2005) MDR :3% à 0.7% Mais Patients déjà traités MDR stable Résistance totale augmente 26.3% (2002) à 32.7% (2005)

36 CONCLUSION Mais : toujours autant de patients déja traités Chroniques MDR +++ (5-6/an) Traitement de seconde ligne Tarir ces sources de bacilles multirésistants Renforcer la supervision des traitements Eduquer les patients Eviter lémergence de nouveaux cas multirésistants


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