M. Allouda , H. Aftisse , O. Ouanes , S . Gherras , N. Dali ,

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1 RESULTATS DU PROTOCOLE R CHOP DANS LES LYMPHOMES DIFFUS A GRANDES CELLULES B
M. Allouda , H. Aftisse , O. Ouanes , S . Gherras , N. Dali , K. Ait seddik , N. Boulaziz , W. Chaba , R. Drif , H .Ait Ali . Service d’hématologie , centre hospitalo- universitaire de Tizi Ouzou , Algérie .

2 Introduction Les lymphomes diffus à grandes cellules B (DLBCL ) représentent la variété la plus fréquente des lymphomes non hodgkiniens , ils représentent 1/3 de l’ensemble des lymphomes . L’introduction de l’ anticorps monoclonal CD20 dans l’arsenal thérapeutique des DLBCL a sensiblement amélioré les résultats en terme de réponse ,survie globale et survie sans événements , mais l’association rituximab au CHOP est il suffisant dans toutes les catégories pronostiques définies par l’indexe pronostic international ? Nous rapportons les résultats du R CHOP dans les DLBCL traités au service d’hématologie du CHU Tizi Ouzou .

3 Patients et méthodes Etude rétrospective sur 4 ans , entre janvier 2007 et décembre 2010 , 67 patients présentant un DLBCL sont Traités par R CHOP. Le diagnostic est histologique selon la classification OMS. Le CD 20 est réalisé chez tous les patients. La stratégie thérapeutique repose sur un bilan initial très précis visant à évaluer le stade d’extension de la maladie et les différents facteurs pronostiques . Le bilan initial comprend : - Un examen clinique complet + examen du cavum . - Un TLT + scanner thoraco- abdominal . - Une biopsie ostéo- médullaire . - Un bilan biologique standard : NFS avec frottis sanguin , bilan ionique , bilan hépatique , bilan inflammatoire ,

4 Patients et méthodes 2 -Electrophorèse des protéines. - LDH et TCD .
- Sérologies virales : VHC , VIH , Ag HBS. - Echographie cardiaque . - Ponction lombaire . - Scanner ORL . - FOGD . Staging selon Ann Arbor . Score pronostic : IPI . Traitement R CHOP21, prémédication avant l’injection de mabthera (antihistaminique , paracétamol et corticoïde )

5 Caractéristiques des patients au diagnostic
Sexe : Hommes = 44 Femmes = 23 Sexe ratio H/F = 1,9 Age : Age moyen est de 42 ans ( 16 – 80 )

6 Répartition des patients selon l’âge
Pic de fréquence entre 60 et 75 ans

7 Caractéristiques des patients
Nbre de patients %Tage Stades Ann Arbor Stades I Stades II Stades III Stades IV 15 12 25 22 18 37 Histologie DLBCL Autres 59 08 88 BULKY ( >7 Cm ) 13 19 Stades localisés( I et II ) 27 pts ( 40,5%) ; stades étendus ( III et IV) 40 pts ( 59,5% ) .

8 Caractéristiques des patients 2
Nbre de patients %Tage Signes généraux A B 21 46 31 % 69 % ECOG 0 1 2 3 43 24 64 % 36 % LDH > NL 50 74 % Nbre de sites extra nodales 01 02 > 03 18 08 03 27 % 12 % 04 %

9 Localisations extra nodales

10 Scores pronostiques selon IPI
Risques Nbre de patients %Tage Faibles 16 24% Intermédiaires faibles 23 34% Intermédiaires élevés 22 33% Elevés 06 09%

11 Traitement Les patients ont reçu en moyenne 6 ( 3 à 8 ) cures à raison d’une cure de R CHOP tous les 21 jours Rituximab : 375 mg/m2 J1 .Cyclophosphamide : 750 mg/m2 J1 . Adriamycine : 50 mg/m2 J1 .Prednisone : 100 mg J1 à J5 08 patients (29,5%) seulement sur les 27 stades localisés ont bénéficié d’une radiothérapie complémentaire .

12 Résultats après traitement d’induction
Nbre de patients %Tage Rémission complète 43 64% Rémission partielle 16 23% Echec - Progression 07 10% Décès sous traitement 03 04%

13 Résultats 2 Parmi les réponses , 32 pts (54%) ont un IPI favorables ( 0 à 2 facteurs) et 27 pts ( 46% ) ont un IPI défavorables ( > 2 facteurs ). Les 07patients en échecs thérapeutique ou progression ont tous un risque élevé. 09 patients (13%) ont rechuté dans un délai moyen de mois ( 4m – 19 m ) dont 04 rechutes précoces et 05 rechutes tardives . Décès : 14 pts (21%).

14 Causes de décès AVC Infection CMP Progression IND Causes
Nbre de patients %Tage Infection 04 28,5 % AVC 01 7 % CMP Progression 06 43 % IND 02 14 %

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17 Résultats des stades localisés (Stades I/II Ann Arbor)
27 patients ( 40,5% ) sont des stades localisés . . Stades I : 15 pts ( 55%) . Stades II : 12 pts (44 %) Stades IE, IIE : 12 (44% ) Bulky : 09 (33%) .

18 Résultats des stades localisés
Nbre de patients %Tage Rémission complète 20 74% Rémission partielle 06 22% Echec – progression 01 04% Décès sous traitement 02 07%

19 Devenirs des patients stades localisés
Rechutes : 03 (11%) , 02pts sont vivants sous traitement de relais . PDV : patient en rémission partielle . Décès : 04 pts (15%) ; 02 décès sous traitement . Vivants : 22 pts ( 81% ) . La moyenne de survie globale : 51,48 mois La moyenne de survie sans événements : 47,48mois

20 EFS à 5ans: 77% , IC à 95% [ 58,8% - 95,2%]

21 Survie Globale à 5ans: 85,3% , IC à 95% [ 69% - 100%]

22 Lymphomes à grandes cellules B disséminés (stades III/IV Ann Arbor )
40 patients ( 60 %) sont des stades III et IV : . Stades III : 25 pts (63%) . . Stades IV : 15 pts ( 37%) . Bulky : 04 pts (10%) .

23 Résultats des stades III ,IV
Nbre de patients %Tage Rémission complète 23 57,5 % Rémission partielle 11 27,5 % Echec - progression 06 15 % Décès sous traitement 01 02,5 %

24 Devenirs des stades étendus
Rechutes : 06 (15%) , 03 pts sont vivants . PDV : 02 patients (5%) Décès : 10 patients (25%) dont 02 en RC . Vivants : 28 patients (70%) . La moyenne de survie globale : 43,88 mois . La moyenne de survie sans événements : 35,51 mois

25 EFS à 5ans : 50,5% , IC à 95% [30,5% - 70,5%]

26 Survie Globale à 5ans: 64,6% , IC à 95% [ 42,9% - 86,3%]

27 LNH diffus à grandes cellules B Résultats des études
ETUDES TRAITEMENT % RC % SG % EFS MInT 2ans < 60 ans CHOP x6 R CHOP x6 67 81 87 94 (0,001) 60 76(0,00001) ECOG 3ans > 60 ans CHOP x6-8 RCHOP x 6-8 76 79 46 53 ( 0,04 ) 58 67 (0,05) GELA 5an >60ans CHOP x8 RCHOP x8 63 75 45 56 ( 0,007 ) 29 47 ( ) CHU TO 3ans 16- 80ans RCHOP x6-8 64 68 57

28 Conclusion Nos résultats rejoignent ceux de la littérature en termes de réponse, de survie globale et survie sans événements . L’anticorps monoclonal anti –CD20 associé à la chimiothérapie type CHOP chez les patients présentant un lymphome à grandes cellules B a amélioré les taux de rémission et a augmenté le taux de survie sans toxicité additionnelle, mais il reste insuffisant pour les patients jeunes à risque élevé. Il faut optimiser la chimiothérapie par groupe pronostique ( âge , IPI , statut de la maladie ) et proposer aux patients jeunes des intensifications thérapeutiques.