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Cours dHistologie PCEM1 Dr Delphine BOUDARD Les cellules sanguines - Hématopoïèse-

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1 Cours dHistologie PCEM1 Dr Delphine BOUDARD Les cellules sanguines - Hématopoïèse-

2 SOMMAIRE I ) Le tissu sanguin : A. Généralités B. Moyens danalyse C. Présentation des différents types de cellules sanguines D. Données quantitatives / qualitatives : analyse de la formule sanguine (ou NFS) E. Illustrations (frottis sanguins) II ) Origine des cellules sanguines : hématopoïèse A. Introduction à lhématopoïèse B. Filiation des cellules souches hématopoïétiques (CSH) C. Rôles et modes dactions des facteurs de croissance hématopoïétiques

3 I-A. Le tissu sanguin : généralités (1) - Sels (électrolytes) - Eléments nutritifs : glucose, graisses, hormones, vitamines… - Protéines ( 75g/l): albumine (45 g/l) et Globulines (30g/l) - Déchets organiques : urée, bilirubine

4 I-B1. Moyen détude des cellules sanguines : le frottis sanguin

5 I-B2. Le tissu sanguin : hémogramme automatisé (4)

6 I-C. Les cellules sanguines : généralités

7 I-C1. Les globules rouges ou hématies (1) - Cellules anucléées biconcaves - Déformabilité - Diamètre 7 µm - Contient lhémoglobine - Transport de loxygène - Durée de vie 120 j - Production quotidienne Donnée quantitative /l de sang ou /µl 1,8 µm2,6 µm

8 I-C1. Les globules rouges ou hématies (2) Le rôle principal des GR est dassurer le transport de lO2 et du CO2 entre les alvéoles pulmonaires et les tissus

9 I-C2. Les plaquettes ou thrombocytes (1) - Ce sont les plus petits éléments sanguins (2 à 5 µm) - Cellules anucléées et de forme discoïde - Durée de vie : 7-12 j - Production quotidienne Donnée quantitative : /l de sang ou /µl - Centre granuleux (granulomère) et région claire périphérique (hyalomère)

10 I-C2. Les plaquettes ou thrombocytes (2)

11 I-C2. Les plaquettes ou thrombocytes (3) Granulomère : il sagit du centre de la cellule riche en grains de glycogène et divers types de granulations : - granules contenant des facteurs de coagulation tels que le facteur IV plaquettaire et le facteur de Von Willebrand (adhésion), et du PDGF (facteur de croissance et de réparation tissulaire) - granules denses contenant du Ca2+, ATP et ADP Hyalomère : correspond à la couronne cytoplasmique périphérique qui est plus homogène. Cette région est riche en actine et myosine et en µtubules aux extrémités afin de maintenir la forme discoïde.

12 I-C2. Les plaquettes ou thrombocytes (4) En ce qui concerne la fonction des plaquettes, elles ont un rôle fondamental dans les phénomènes initiaux de la coagulation, processus se déroulant en plusieurs étapes. 1)Circulation libre dans le système vasculaire à la recherche déventuelles lésions tissulaires 2) Adhésion entre elles et au site de la lésion, ce qui amorce la coagulation proprement dite 3) Initiation de la formation dun caillot hémostatique, puis de la réparation de la surface lésée

13 I-C3. Les globules blancs ou leucocytes (1) Les GB forment un anneau blanchâtre lorsquon les séparent des autres cellules sanguines par gradient de densité Il existe plusieurs types de GB (granulocytes, lymphocytes et monocytes) assurant par leur spécificité propre les fonctions de défense de lorganisme contre les agents pathogènes Donnée quantitative : /l de sang total ou /µl

14 I-C3. Les globules blancs ou leucocytes (2) PN neutrophile % ou 1,5-7, /µl PN éosinophile 1-4 % ou 0,05-0, /µl PN basophile 0-1 % ou 0-0, /µl Lymphocyte % ou /µl Monocyte 2-8 % ou 0, /µl

15 I-C3a. Les granulocytes ou polynucléaires (1) neutrophile ( 12 µm) Noyau comportant de 2-5 lobes et des granulations fines irrégulières violet clair ( de 0,3-0,8 µm) basophile ( 12 µm) Noyau polylobé mais caché par de grosses granulations violet foncé ( 1 µm) éosinophile ( 12 µm) Noyau souvent bilobé et grosses granulations orangées ( de 0,5-1,5 µm)

16 I-C3a. Le PN neutrophile : morphologie et fonction (2) - Ce sont les PN les + nombreux : 40-75% des GB - de 12 µm - Noyau plurilobé (2-5 lobes) - Cytoplasme clair à petites granulations -Durée de vie denviron 24h- 48h dans la sang - Fonction principale est la lutte anti-bactérienne : *activité bactéricide *phagocytose

17 I-C3b. Le PN éosinophile : morphologie et fonction % des GB - de 12 µm - Noyau bilobé - Cytoplasme daspect granuleux acidophile (granulations orangées) - Demi-vie dans le sang circulant de 3-8h - Cellules douées de mobilité mais faibles propriétés de bactéricidie et de phagocytose - Participation aux réactions dhypersensibilité - Activité anti-parasitaire

18 I-C3c. Le PN basophile : morphologie et fonction % des GB - de 12 µm - Noyau irrégulier, souvent masqué par les granulations - Cytoplasme avec grosses granulations violettes basophiles - Durée de vie dans le sang de 3-4 j -Fonction encore mal Connue au niveau de la Défense de lorganisme -Cellule des réactions allergiques immédiates

19 I-C3d. Les monocytes : morphologie (1) - 2 à 8% des leucocytes - de 15 à 20 µm, cellule de forme arrondie ou déformée - Noyau central très polymorphe avec un aspect souvent réniforme - Cytoplasme clair avec de très fines granulations et parfois des vacuoles - Durée de vie 24-48h dans le sang

20 I-C3d. Les monocytes : fonctions (2) Différenciation du monocyte sanguin en macrophage dans les tissus Rôle dans les réactions immunitaires : - les monocytes appartiennent au système des phagocytes mononuclées dont il représente une forme cellulaire circulante. - ils sont donc spécialisés dans la phagocytose, et permettent ainsi lingestion de bactéries, de cellules vieillissantes ou de débris - initiateur de la réponse immunitaire spécifique Notamment en tant que CPA

21 I-C3e. Les lymphocytes : morphologie (1) Grand Lymphocyte granuleux ( de µm) - Grande cellule au noyau volumineux - Cytoplasme clair avec parfois quelques granulations Petit Lymphocyte courant ( de 8-12 µm) - Petite cellule au noyau volumineux et dense - Le cytoplasme est réduit à une mince couronne périphérique bleutée

22 I.C3e) les lymphocytes : caractéristiques (2) - Les lymphocytes B : 8 à 12 % des lymphocytes avec marqueur spécifique CD19 + Rc Ag appelé BCR - Les lymphocytes T : 70 à 80 % des lymphocytes avec marqueur spécifique CD3 + Rc Ag appelé TCR : * lymphocyte T CD4 ou auxiliaire - helper : marqueurs CD4 et HLA-II * lymphocyte T CD8 ou cytotoxique : marqueurs CD8 et HLA-I - Groupe apparenté aux lymphocytes T, les cellules NK avec marqueur spécifique CD16 mais absence de TCR

23 I-C3e. Les lymphocytes : fonctions (3) Les lymphocytes ont un rôle très important dans les réactions immunitaires, ils sont les piliers de ces réactions de part des fonctions qui leurs sont propres COURS SUR LIMMUNITE

24 I-D1. Le tissu sanguin : la formule sanguine (NFS) (1) - Examens hématologiques - Examens microbiologiques - Examens biochimiques Recueil de sang veineux au niveau du pli du coude à laide dune seringue, après pose dun garrot au dessus du point de ponction. Tube avec anti-coagulant.

25 I-D1. Le tissu sanguin : la formule sanguine (NFS) (2) Numération Formule Sanguine (NFS) ou Hémogramme Examen quantitatifExamen qualitatif - Nbre de globules rouges ou hématies - Nbre de plaquettes sanguines - Nbre de globules blancs ou leucocytes - Détermination dautres paramètres liés aux divers éléments cellulaires - Etablissement de la formule leucocytaire - et analyse morphologique des cellules sanguines

26 I-D1. Le tissu sanguin : le frottis sanguin (3)

27 I-D2. Données quantitatives

28 II-A1. HEMATOPOIESE : définition Eléments figurés du sang Nombre total circulant Production quotidienne Hématies Polynucléaires Plaquettes

29 II-A2. HEMATOPOIESE localisation histologique

30 II-A3. HEMATOPOIESE : moyen danalyse

31 Mégacaryocyte Capillaire Adipocyte Follicule lymphoïde Fibre de réticuline Cellules des autres lignées Macrophage Ilot érythrocytaire II-A4. Moelle osseuse hématogène

32 II-B1. HEMATOPOIESE : processus de différencitaion

33 II-B2. HEMATOPOIESE : les CSH

34 II-B3. HEMATOPOIESE : fonctions des CSH CSH 1) Capacité dauto-renouvellement afin de maintenir le pool cellulaire 2) Haut pouvoir de différenciation : cellules indifférenciées cellules de toutes les lignées sanguines 3) Grande capacité dadaptation : - hémogramme stable pdt toute la vie - accroissement spécifique de la production dune lignée cellulaire à la demande

35 II-B4. CSH ET DIFFERENCIATION

36 II-B5a. La lignée érythropoïétique II-B5a. La lignée érythropoïétique - 1) Proérythroblaste - 2) Erythroblaste basophile - 3) Erythroblaste polychromatophile - 4) Erythroblaste orthochromatophile - 5) Réticulocyte Diminution de la taille (25 à 8 µm) Diminution de la taille du noyau avec chromatine de + en + condensée Hb apparaît au stade polychromatophile puis augmente progressivement Expulsion du noyau lors du passage en réticulocyte

37 II-B5b. La lignée granulopoïétique II-B5b. La lignée granulopoïétique - 1) Myéloblaste - 2) Promyélocyte - 3) Myélocyte N, E et B - 4) Métamyélocyte N, E et B Diminution de la taille cellulaire (25 à 12 µm) Modification du noyau : arrondi dans le myéloblaste, excentré dans le promyélocyte et réniforme dans le myélocyte Apparition de granulations primaires au stade myéloblaste qui sintensifie au stade promyélocyte et deviennent spécifiques au stade myélocyte - 5) Polynucléaire N, E et B

38 II-B5c. La lignée monocytaire II-B5c. La lignée monocytaire - 1) Monoblaste - 2) Promonocyte - 3) Monocyte Taille cellulaire stable au cours de la maturation (20-25 µm) - Noyau arrondi qui devient réniforme lors de la maturation en monocyte. - Chromatine toujours peu condensée Apparition de granulations cytoplasmiques au stade promonocyte

39 II-B5d. La lignée mégacaryocytaire II-B5d. La lignée mégacaryocytaire - 1) Mégacaryoblaste - 2) Mégacaryocyte granuleux -3) Mégacaryocyte thrombocytaire - 4) Plaquettes Augmentation de la taille cellulaire (30 à 100 µm) des stades 1 à 3 Modification du noyau : dabord central et volumineux puis plurilobé Apparition de granulations cytoplasmiques de + en + nombreuses fragmentation cytoplasmique microfilaments et microtubules présents à tous les stades

40 II-B5e. La lignée lymphocytaire II-B5e. La lignée lymphocytaire - 1) Lymphoblaste B ou T - 2) Prolymphocyte les précurseurs des lymphocytes sont encore mal connus Acquisition des marqueurs de surface lors du dernier stade de maturation moelle - 3) Lymphocyte B - 3) Lymphocyte T thymus

41 II-B5f. Caractéristiques de ces processus de maturation Modifications morphologiques communes aux lignées : - la diminution de la taille cellulaire - la diminution du rapport N/C - la disparition des nucléoles - la condensation de la chromatine - modifications de laspect du noyau (forme arrondie initiale à réniforme, bilobé, polylobé ou perte du noyau) Modifications spécifiques aux lignées : - du cytoplasme avec acquisition de granulations pour la lignée granuleuse, ainsi que polylobation du noyau - de la mb avec acquisition de marqueurs mbs (lymphocytes)

42 II-C. Régulation de lhématopoïèse : les facteurs de croissance (1) - 1) Le stroma ou micro-environnement médullaire : fabrication de matrices extracellulaires constituant un support matriciel pour les cellules hématopoïétiques - 2) des vitamines et oligo-éléments - 3) des facteurs de croissance * Vitamine B12 et acide folique : - Action sur lensemble des lignées car indispensable à la synthèse dADN * Le fer : - spécifique de lérythropoïèse car impliqué dans la synthèse de lHg

43 II-C. Régulation de lhématopoïèse : les facteurs de croissance (2) II-C. Régulation de lhématopoïèse : les facteurs de croissance (2) 3 types de FC selon leur lieu daction dans lhématopoïèse : * Facteurs de promotion (IL-1, IL-4, IL-6, SCF) qui augmentent le nbre de CSH en cycle cellulaire et les sensibilisent à laction dautres FC * Facteurs multipotents (IL-3 et GM-CSF) permettent la survie et la différenciation des CSH * Facteurs restreints qui favorisent la multiplication et la Maturation spécifique des précurseurs (G-CSF, M-CSF, IL-4, IL-5, IL-6, EPO, TPO…)


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