A Bousquet-Mélou Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse

Présentation au sujet: "A Bousquet-Mélou Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse"— Transcription de la présentation:

1 A Bousquet-Mélou Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse
Médicaments génériques : bases scientifiques et problématiques A Bousquet-Mélou Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse CEAV de Médecine Interne des Animaux de Compagnie - Alfort- Dec 2014

2 Médicaments génériques
Définition : définition légale (article L.5121.CSP, 1996) Un médicament générique est une spécialité qui a la même composition qualitative et quantitative en principes actifs, la même forme pharmaceutique, et dont la bioéquivalence avec la spécialité de référence a été démontrée par des études appropriées de biodisponibilité Deux produits sont bioéquivalents si leur biodisponibilité après administration à la même dose sont suffisamment similaires pour que leurs effets et leur sécurité soient considérés comme étant essentiellement similaires

3 Médicaments génériques
Historique en médecine humaine :

4 Médicaments génériques
Historique en médecine humaine : Accès aux soins dans les pays émergents Réguler les coûts des médicaments dans le budget des comptes sociaux des pays développés (2008 : 1.3 milliards d’euros économisés par la Sécurité Sociale)

5 Médicaments génériques
Origine : USA « Hatch-Waxman Act » Soumission à la FDA d’un dossier allégé sans essais cliniques Réglementation similaire pour l’UE puis pour les médicaments vétérinaires Générique : dossier d’AMM allégé Partie administrative Partie qualité Partie bioéquivalence In vitro In vivo RCP : identique au produit de référence SAUF délai d’attente Pas d’étude de toxicité ni d’efficacité

6 Médicaments génériques
2008 : médicament humain AMM France : Génériques = 90% des dossiers AMM EMA : Génériques = 65% des dossiers ANMV / EMA (CVMP) : >70% dossiers d’AMM sont des médicaments génériques

7 Médicaments génériques
Le marché vétérinaire Estimé à 50% des ventes mondiales Les génériques sont prépondérants dans les pays émergeants (Amérique latine, Afrique, Asie) :60-70%. Amérique du nord (USA, Canada) & UE :30-40%

8 Plan de la présentation
Bioéquivalence : les hypothèses Bioéquivalence : des problèmes ?

9

10 “… similar to such degree that their systemic effects, with respect to both efficacy and safety, will be essentially the same. “

11 Le concept de bioéquivalence
Profils de concentration similaires Effets similaires Effets Concentrations Time Exposition pionnier générique

12 Le concept de bioéquivalence
Profils de concentration similaires Effets similaires Cmax Paramètres PK similaires : AUC, Cmax Concentrations pionnier générique AUC Time (Tmax) Time

13 “… if the rate and extent of absorption … only differ within acceptable limits. “
± 20 %

14 Quelles sont les limites acceptables ?
Thérapeutique Indésirable Effet Marge de sécurité élevée Exposition ∆ = 20%

15 Quelles sont les limites acceptables ?
Thérapeutique Indésirable Effet Marge de sécurité étroite Exposition ∆ = 20%

16 Quelles sont les limites acceptables ?
Thérapeutique Indésirable Effet Effet Marge de sécurité étroite Exposition ∆ = 20%

17 La bioéquivalence est « en moyenne »
Average Reference Time Concentration Average Test

18 Les 3 types de bioéquivalence
Bioéquivalence moyenne Bioéquivalence de population Bioéquivalence individuelle

19 Bioéquivalence moyenne
AUC pour le le princeps Population mean Intervalle d’équivalence Population mean Les deux formulations sont bioéquivalentes “en moyenne” AUC pour la copie ligne d’identité

20 Bioéquivalence moyenne
AUC pour le le princeps Population mean Intervalle d’équivalence Population mean Les deux formulations NE SONT PAS bioéquivalentes “en moyenne” AUC pour la copie

21 Bioéquivalence de population
AUC pour le le princeps 2.5% 2.5% Intervalles d’équivalence AUC pour la copie Un enjeux pour nos traitements collectifs

22 Bioéquivalence individuelle
AUC pour le le princeps 2.5% 2.5% Intervalles d’équivalence AUC pour la copie Il y a bioéquivalence “individuelle"

23 Bioéquivalence individuelle
AUC pour le le princeps 2.5% 2.5% Intervalles d’équivalence AUC pour la copie Il N’Y A PAS bioéquivalence “individuelle"

24 Les 3 types de bioéquivalence
Bioéquivalence moyenne La seule exigée pour les génériques de médicaments humains ou vétérinaires Bioéquivalence de population Un enjeu pour les traitements collectifs chez les animaux Trop exigeant en terme de tailles d’échantillons ? Bioéquivalence individuelle Enjeu des substitutions en médecine humaine Trop exigeant en terme de tailles d’échantillons

25 Plan de la présentation
Bioéquivalence : les hypothèses Bioéquivalence : des problèmes ?

26 Bioéquivalence et problématique des génériques
1. Bioéquivalence « en moyenne » et substitution en médecine humaine Le cas des anti-épileptiques

27 Le cas des anti-épileptiques

28 Le cas des anti-épileptiques: remise en cause de la substitution (pas du générique)

29 Le cas des anti-épileptiques
Suite à la publication d'un communiqué de la Ligue Française Contre l'Epilepsie le 3 juillet 2007, prenant position contre la substitution entre les générique d’antiépileptiques, l'AFSSAPS a mené une enquête de pharmacovigilance et a interrogé les autres agences de santé européennes. Au terme de cette enquête, il semble que la substitution princeps/générique soit un facteur qui mérite une attention notamment pour l'acide valproïque , la carbamazepine et la lamotrigine. Dans le cas de la lamotrigine, on dénombre entre 20 et 40 notifications d'événements graves pour patient-années sur la période contre 191,1 pour le générique de Sandoz.

30 Le cas des anti-épileptiques

31 Le cas des anti-épileptiques
Les résultats de l'interrogation des agences européennes ont été présentés par l'Unité de pharmacovigilance. Parmi les 18 pays ayant répondu aux infofax adressés par l'AFSSAPS en avril et octobre 2007, 8 pays ont pris des mesures concernant les médicaments génériques antiépileptiques. La Belgique et le Danemark ont décidé de réduire les bornes de l'intervalle d'équivalence. Six pays ont interdit (Espagne, Finlande, Slovénie, Suède) ou encadré (Norvège, Slovaquie) la substitution de médicaments antiépileptiques par des génériques. Malgré la demande de l'Unité, les raisons ayant conduit à ces différentes prises de position n'ont pas pu être obtenues. Les impacts des différentes mesures prises ne sont pas connus non plus.

32 Une revue récente faisant le point sur les génériques d’antiépileptiques

33 Le cas des génériques en cardiologie
Reiffel JA. Formulation substitution and other pharmacokinetic variability : underappreciated variables affecting antiarrhythmic efficacy and safety in clinical practice. Am. J. Cardiol. 2000 In patients with cardiac arrhythmias, arrhythmia recurrence proarrhythmia and death have been reported in association with antiarrhythmic drug formulation substitution. Despite their reported bioequivalence, the generic agents involved were clearly not therapeutically equivalent. Accordingly, this article was written to…

34 Le cas des génériques en cardiologie
Y. Juillières, L. Merle, F. Claudot, P. Lechat. Modérateurs : C. Ziccarelli, N. Danchin. Séance "Point de vue" lors des XIXes Journées Européennes de la Société Française de Cardiologie (Paris, janvier 2009). "Les génériques en cardiologie, un bienfait pour qui ?

35 Autres exemples Neurologie – psychiatrie
Borgherini G. The bioequivalence and therapeutic efficacy of generic versus brand-name psychoactive drugs. Clinical Therapeutics, 2003, 25 (6)  pas d’équivalence d’efficacité Haskins LS et coll. Patient and physician reactions to generic antileptic substitution in the treatment of epilpesy. Epilepsy and Behavior, 2005, 7  23% des patients présentent des crises lors de la substitution

36 Bioéquivalence et problématique des génériques
1. Bioéquivalence « en moyenne » et substitution en médecine humaine Le cas des anti-épileptiques Remise en cause de la substitution par les prescripteurs Réponses réglementaires Interdictions ou restrictions de la substitution Réduction de l’intervalle d’équivalence

37 AAVPT/ECVCP Workshop on Bioequivalence Issues in Veterinary Medicine
Bioéquivalence et problématique des génériques 2. Bioéquivalence « en moyenne » et particularités de la médecine vétérinaire AAVPT/ECVCP Workshop on Bioequivalence Issues in Veterinary Medicine Potomac, June 2010

38 Bioéquivalence et problématique des génériques
3. Génériques d’antibiotiques et antibiorésistance, en médecines humaine et vétérinaire

39 Prix des médicaments génériques en médecine humaine
Si les prix baissent, la consommation devrait augmenter

40 Génériques et consommation d’antibiotiques
Pays à consommation élevée Pays à consommation faible Nb de spécialités Nb de spécialités In: Clinical infectious deseases

41 Antibiotiques génériques : facteurs d’émergence d’antibiorésistance

42 Antibiotiques génériques : facteurs d’émergence d’antibiorésistance
Generics Nombre de spécialités Prix

43 Antibiotiques génériques : facteurs d’émergence d’antibiorésistance
Generics Generics Consommation Prix

44 Antibiotiques génériques : facteurs d’émergence d’antibiorésistance
Generics Generics Consommation Résistances

45 Antibiotiques génériques vétérinaires : facteurs d’accroissement de la consommation
G. Moulin

46 Utilisation des génériques de fluoroquinolones en médecines humaine et vétérinaire : conclusions