Journée annuelle du COREVIH- Bretagne Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur la CROI 2015 sans osez le demander… Dr Cédric Arvieux – COREVIH-Bretagne.

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1 Journée annuelle du COREVIH- Bretagne Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur la CROI 2015 sans osez le demander… Dr Cédric Arvieux – COREVIH-Bretagne

2 Le Programme Prévention et mère/enfant : Cédric Arvieux Molécules : Matthieu Revest Pharmacologie : Florian Lemaître Complications/Comorbidité : Pascale Perfezou Co-infection VIH-VHC : Sylvain Jaffuel Meilleur de la CROI et logistique : Gilead Science

3 Visites de suivi : M 1, 2 puis tous les 2 mois Étude randomisée en double insu contrôlée versus placebo IPERGAY CROI 2015 - D’après Molina JM et al., abstr. 23LB, actualisé HSH VIH- à haut risque Rapports anaux non protégés avec ≥ 2 partenaires dans les 6 mois DFGe > 60 ml/mn Offre globale de prévention* TDF/FTC avant et après rapports sexuels Offre globale de prévention* Placebo avant et après rapports sexuels * Conseils, préservatifs et gel, dépistage et traitement des IST, vaccination pour le VHB et le VHA, PPE si besoin 2

4 2 comprimés (TDF/FTC ou placebo), 2-24 heures avant les rapports sexuels 1 comprimé (TDF/FTC ou placebo), 24 heures après 1 comprimé (TDF/FTC ou placebo), 48 heures après 1 re prise FridaySaturdaySundayMondayTuesdayWednesdayThursdayFridaySaturdaySunday Critère principal : taux de séroconversion VIH-1 Critères secondaires – Tolérance, survenue d’effets indésirables – Appropriation du schéma de traitement, niveau d’observance, dosages – Comportements sexuels à risque au cours de la participation à l’essai – IST – Coût-efficacité IPERGAY 3 CROI 2015 - D’après Molina JM et al., abstr. 23LB, actualisé

5 23 octobre 2014, le DSMB recommande l’arrêt du bras placebo et demande que l’intervention préventive soit proposée à tous les participants IPERGAY Randomisés (n = 414) TDF/FTC (n = 206) Placebo (n = 208) Inclus dans l’analyse en ITTm (n = 199)Inclus dans l’analyse en ITTm (n = 201) Suivis (n = 177) [88 %] Exclus (n = 31) [7 %] Absence de critères d’éligibilité (n = 11) Retrait de consentement (n = 8) Perdus de vue (n = 1) Séroconversion VIH-1 (n = 11) N’ayant pas reçu le traitement (n = 7) Retrait de consentement (n = 2) Perdus de vue (n = 3) Séroconversion VIH-1 (n = 2) N’ayant pas reçu le traitement (n = 7) Retrait de consentement (n = 4) Perdus de vue (n = 2) Séroconversion VIH-1 (n = 1) Sorties d’étude (n = 24) Retrait de consentement (n = 15) Perdus de vue (n = 6) Autres (n = 3) Sorties d’étude (n = 23) Retrait de consentement (n = 11) Perdus de vue (n = 7) Autres (n = 5) Suivis (n = 176) [88 %] Screenés (n = 445) 4 CROI 2015 - D’après Molina JM et al., abstr. 23LB, actualisé

6 IPERGAY : Infections p = 0,002 Placebo TDF/FTC Nombre de patients à risque Placebo TDF/FTC 201 199 141 140 55 58 74 82 41 43 Suivi moyen de 13 mois : séroconversion chez 16 patients –14 dans le bras placebo (incidence : 6,6/100 patients/année) –2 dans le bras TDF/FTC (incidence : 0,94/100 patients/année) Réduction relative de 86 % de l’incidence du VIH-1 (IC 95 : 40-99, p = 0,002) Nombre de personnes à traiter pour prévenir un infection par an : 18 5 CROI 2015 - D’après Molina JM et al., abstr. 23LB, actualisé

7 Participants (%) 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 M1 382 M2 352 M4 315 M6 288 M8 236 M10 190 M12 162 M14 143 M16 128 M18 115 M20 105 M22 93 M24 88 M26 72 M28 63 M30 45 Visites N part. 0 : boîtes complètes retournées Nb cp/mois Manquantes : 294/2798 visites (10,5 %) ] 0 - 4] ] 4-11] ]11-18] ]18-25] ]25-30] Nombre médian de cp/mois (IQR) : 16 cp (10-23) dans le bras placebo et 16 cp (12-24) dans le bras TDF/FTC (p = 0,84) 48 participants (12 %) ont reçu une prophylaxie post-exposition 25 (13 %) dans le bras TDF/FTC et 23 (11 %) dans le bras placebo (p = 0,73) 2 infections par le VIH-1 dans le bras TDF/FTC à M16 et M20 ( non observants) Aucune mutation de résistance détectée (TDF/FTC ou placebo) IPERGAY/Observance 6 CROI 2015 - D’après Molina JM et al., abstr. 23LB, actualisé

8 276 IST ont été diagnostiquées chez 141 participants IPERGAY/IST TDF/FTC (n = 199)Placebo (n = 201)p Patients, n (%) Événements, nPatients, n (%) Événements, n Chlamydia43 (22)6134 (17)480,23 Gonocoque38 (19)5045 (22)670,42 Syphilis19 (19)1919 (19)250,98 VHC3 (3)3 31,00 IST (toutes)76 (38)13365 (32)1430,22 7 CROI 2015 - D’après Molina JM et al., abstr. 23LB, actualisé

9 Très haute incidence du VIH (6,6%) et des IST(35%) La PrEP orale “à la demande” par TDF/FTC a été très efficace ! Bonne observance du régime “à la demande” Le TDF/FTC donne bien des troubles digestifs… – 13 % versus 6 % ; p = 0,013 Conclusions 8 CROI 2015 - D’après Molina JM et al., abstr. 23LB, actualisé

10 Âge moyen de 35 ans, nombre médian de rapports sexuels anaux non protégés dans les 90 jours de 10 (IQR = 4-20), 64 % d’IST dans les 12 mois précédents PROUD HSH rapportant des rapports sexuels anaux non protégés dans les 90 jours ; > 18 ans ; capables de prendre 1 cp/jour Randomisation 1:1 : HSH séronégatifs pour le VIH (exclus si traités pour le VHB par TDF/FTC) PrEP par TDF/FTC MAINTENANT (n = 276) PrEP par TDF/FTC APRÈS 12 MOIS (n = 269) Suivi tous les 3 mois pendant 24 mois Critère principal : recrutement à partir d’avril 2014 – séroconversion au VIH dans les 12 mois 9 CROI 2015 - D’après Mc Cormack S et al., abstr. 22LB, actualisé

11 Infections VIH 0122436486001224364860 Semaines depuis l’inclusion PrEP immédiate (n = 3) 1,3/100 patients.année PrEP différée (n = 19) 8,9/100 patients.année* *Prescription de 174 prophylaxies post-exposition. 10 CROI 2015 - D’après Mc Cormack S et al., abstr. 22LB, actualisé

12 Taux de réduction du risque = 86 % (IC90 : 58-96 %) [p = 0,0002] Nombre de personnes à traiter pour éviter une infection = 13 (IC90 : 9-25) Pourcentage d’IST (Chlamydiae, gonocoque) élevé : 30% Niveau de protection conféré par le traitement Groupe Nombre d’infections Suivi (patients.année) Incidence (pour 100 patients. année) IC 90 Tous224534,93,4-6,8 PrEP immédiate 32391,30,4-3,0 PrEP différée192148,96,0-12,7 11 CROI 2015 - D’après Mc Cormack S et al., abstr. 22LB, actualisé

13 Truvada® Randomisée Placebo France/Québec PrEP au « coup par coup » IPERGAY Ça marche très bien ! - 86% de VIH NPT : 18 PrEP : deux essais essentiels Truvada® Randomisée Comparaison PrEP immédiate versus retardée UK PrEP continue PROUD Ça marche très bien ! - 86% de VIH NPT = 13 12 Mc Cormack S et al., abstr. 22LB, Molina JM et al. Abstr. 23 LB

14 Etude Partners PrEP (groupe PCB) – Incidence pour 100 années-personne 1,71 ( 0,35 - 5,01) avant ARV 1,79 (0,37 - 5, 22) dans les 6 premiers mois 0,00 (0,00 - 2,20) après le 6 ème mois Etude Partners Demonstration Project – ARV chez le partenaire VIH+ – PrEP chez le partenaire VIH- : TDF/FTC 1/j jusqu’à M6 du J0 ARV du partenaire RR de l’incidence de l’infection VIH = 96 % (IC 95 % : 81-99) ; p < 0,0001 (2 infections observées contre 39 « attendues » Etudes Partners PrEP et Partners Demonstration Project Traitements ARV et PrEP sont complémentaires Traitement ARV PrEP Stop (M6 ARV) Traitement ARV PrEP Stop (M6 ARV) ARV différé 13

15 LES ADOS… 14

16 BREATHER (Penta 16) : les ados s’invitent dans le débat sur les traitements discontinus CROI 2015 - D’après Butler KM et al., abstr. 38LB actualisé Essai de phase II, instauré en 2011 chez des adolescents – Intérêt d’un traitement (EFV + 2 INTI) discontinu (5/7 jours) par comparaison à ce même traitement en continu sur le maintien de l’indétectabilité du VIH Population étudiée : 199 jeunes âgés de 8 à 24 ans ayant une CV 350 cellules/µl, sans échecs antérieurs au traitement ARV Deux bras : traitement continu (TC) ou discontinu (TDC) 15

17 BREATHER (Penta 16) – critère principal : CV ≥ 50 c/ml (confirmée) CROI 2015 - D’après Butler KM et al., abstr. 38LB actualisé Événements (n) Personnes.années Probabilité estimée d’ échec IC 90 TDC699,56,1 %2,1 ; 10,2 % TC798,87,3 %2,9 ; 11,7 % Différence (TDC-TC)-1,2 %-7,3 ; 4,9 % TDC meilleurTC meilleur Marge de non-infériorité – 0,16– 0,12– 0,08– 0,0400,040,080,120,16 Différence estimée du pourcentage de patients en échec virologique 16 Résultats Excellente observance TC/TDC Absence d’infériorité du TDC Exposition moindre aux ARV (- 27 %) avec le TDC Résistances idem : 3/6 TDC et 6/7 TC

18 BREATHER (Penta 16) : tolérance - conclusions CROI 2015 - D’après Butler KM et al., abstr. 38LB actualisé TDCTCTotal Épisodes(n)Épisodes(n)Épisodes(n)p* EI Grades 3 et 4148171231200,480 EI imputables au traitement 2216818100,101 EI avec modification du traitement 1111221,000 EI sérieux76631390,331 * Test exact de Fisher’s Tolérance comparable entre les 2 groupes Tendance à plus d’EI imputables au traitement dans le bras continu 2 avortements spontanés (1 TDC, 1 TC) 5 grossesses (1 TDC, 4 TC) ➜ Cette étude montre qu’un traitement discontinu par EFV + 2 INTI n’est pas inférieur au traitement continu ➜ Une nouvelle option en traitement de 1 re ligne ? EI : effets indésirables. 17

19 TOUJOURS AUTANT D’INFORMATION AUTOUR D’EPF… 18

20 Cohorte périnatale française ANRS EPF CO1/11 Mandelbrot L, CROI 2015, Abs. 867 Proportion de transmissions périnatales (1991-2012) en fonction des ARV Résultats 2000-2011 – Aucune transmission périnatale sur les 2 651 mères qui débutent un traitement ARV avant la conception avec CV < 50 c/ml à l’accouchement (IC 95 % : 0,0 - 0,1) – Taux de transmission périnatale : 0,7 % (IC 95 % : 0,5 - 0,9; N = 56 / 8 075) CV VIH à l’accouchement (1997- 2012) 1991199219931994199519961997199819992000200120022003200420052006200720082009201020112012 1 INTI2 INTIHAART% transmissionNon traitées 20 % 15 % 10 % 5 % 0 % 53

21 EPF : % de transmissions périnatales selon la période d’initiation des ARV et CV VIH à l’accouchement (2000-2011) Mandelbrot L, CROI 2015, Abs. 867 6 3 0 < 50 c/ml < seuil * [50-400[ > 400 Avant conception (n = 3 505) 1 er trimestre (n = 709) 2 ème trimestre (n = 2 810) 3 ème trimestre (n = 1 051) (%) * 50 c/ml Taux de transmission périnatale 54 Date initiation du traitement ARVCV (c/ml) à l’accouchement Avant conception 1 er trimestre2 ème trimestre3 ème trimestre50-400< 50 Taux de transmission (%) 0,20,40,92,2 ORa = 3,5 (IC 95 % 1,7-7,2) Indépendamment du moment d’initiation des ARV p < 0,001

22 MERCI ! 21