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Modes dacquisition des résistances par les micro organismes Dr Christophe BURUCOA Laboratoire de Microbiologie A CHU Poitiers.

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1 Modes dacquisition des résistances par les micro organismes Dr Christophe BURUCOA Laboratoire de Microbiologie A CHU Poitiers

2 La cellule bactérienne Membrane cytoplasmique paroi cytoplasme ADN plasmidique ribosomes ADN chromosomique (noyau bactérien) organe locomoteur : flagelle Capsule Pili

3 La cellule bactérienne Usine à fabriquer des protéines : –Constituants de la cellule –Enzymes –Facteurs de virulence Usine à dupliquer : multiplication –Synthèse dADN Nécessité de re-fabriquer sans cesse sa paroi

4 Antibiotiques Composé inhibant la croissance ou une fonction vitale de la cellule bactérienne –Cible moléculaire spécifiquement bactérienne Origine: –Substances naturelles (élément de la compétition entre micro-organismes) –Substances de synthèse

5 Cibles des antibiotiques Inhibition de la synthèse de la paroi : –B-lactamines, glycopeptides Inhibition de la synthèse des protéines : –Aminosides, macrolides, tétracyclines Inhibition de la synthèse des acides nucléiques : –Quinolones, rifampicine, sulfamides

6 Mécanisme daction cible Membrane ext Membrane cytoplasmique Espace périplasmique antibiotique Concentration d antibiotique

7 cible Mécanismes de résistance Membrane ext Membrane cytoplasmique Espace périplasmique antibiotique Concentration d antibiotique imperméabilité efflux Enzyme inactivatrice modification

8 Support génétique des mécanismes de résistance les gènes de résistance

9 cible Mécanismes de résistance Membrane ext Membrane cytoplasmique Espace périplasmique antibiotique Concentration d antibiotique imperméabilité efflux Enzyme inactivatrice modification

10 Acquisition de la résistance = Acquisition dun gène de résistance

11 Acquisition de la résistance mutation dun gène préexistant acquisition par transfert dun gène de résistance

12 Mutation dun gène préexistant Gène de résistance à bas niveau Gène autre Mutations : phénomène spontané et rare de toute cellule (erreurs de réplication)

13 AMP.RAMP.CAMP.D +- Céphalosporinase chromosomique inductible

14 Résistance aux quinolones Codons modifiés CMI multipliée par… Nal Cipro 83, 84 ou à à 40 67, 81 ou à 16 4 à > > AlaGlySerAla AspGln SerAsp Cys Leu Trp Ala ProVal Gly Arg His Conséquence des mutations sur la CMI des quinolones Mutations observées au niveau du domaine de l'ADN gyrase qui détermine la résistance aux quinolones chez E. coli

15 Acquisition dun gène de résistance Transfert dun gène de résistance depuis une autre bactérie – transformation (ADN nu) – conjugaison (plasmides) – éléments génétiques tranférables (transposons, intégrons)

16 Transformation Recombinaisons ---> Gènes mosaïques Affinité pour la pénicilline PLP aPLP b PLP cPLP d Pression de sélection Prolifération clonale + Streptocoques oraux Pneumocoques Transformation des pneumocoque par un gène de résistance aux pénicillines PLP recombinantes

17 Conjugaison bactérienne

18 Duplication et transfert P lasmide conjugatif Si compatibilité: Réplication et expression (lADN exogène peut provenir de genres différents) Un même plasmide peut comporter plusieurs marqueurs de résistance ===> acquisition de résistances mutiples Ce type de résistance acquise est épidémique Acquisition de lADN exogène par conjugaison

19 Pression de sélection Ensemble des conditions de l'environnement qui favorisent l'émergence des bactéries possédant des gènes de résistance. –en pratique liée directement à l'utilisation des antibiotiques. Sélection des mutants spontanés Sélection des bactéries qui ont reçu un gène de résistance par transfert

20 Effet de la pression de sélection sur lémergence de mutants

21 Antibiotique 2h

22 Antibiotique 4j

23 Effet de la pression de sélection sur lacquisition de résistance par transfert

24 Transfert

25 Antibiotique 2h

26 Antibiotique 4j

27 Lutter contre lacquisition des résistances Éviter de les fabriquer Éviter lémergence de mutants : diminuer la pression de sélection – contrôler la prescription dantibiotiques éviter les transferts de gènes de résistance : éviter les contacts entre bactéries – règles dhygiène, isolement


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