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Répartition des anomalies cytogénétiques dans la leucémie lymphoïde chronique à Blida A propos de 95 cas S Taoussi ; S Oukid ; Y Bouchakor ; MT Abad Service.

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1 Répartition des anomalies cytogénétiques dans la leucémie lymphoïde chronique à Blida A propos de 95 cas S Taoussi ; S Oukid ; Y Bouchakor ; MT Abad Service Hématologie, EHS CAC, Blida, Algérie

2 Introduction Pour préciser le profil cytogénétique des leucémies lymphoïdes chroniques (LLC) dans notre région, une étude prospective en cytogénétique moléculaire par hybridation in situ fluorescente (FISH) a été réalisée. La finalité de l'étude étant d'individualiser les patients présentant des anomalies cytogénétiques de mauvais pronostic.

3 Matériels et Méthodes Sur une période de 5 ans, 95 cas de LLC ont fait lobjet dune étude cytogénétique par FISH. Sur prélèvement de sang périphérique sur héparine lithium, une culture de 72h avec des facteurs mitogènes (PMA, PHA) est réalisée. Les sondes utilisées : - CEP q14/13qter - P53 (17p13) /ATM (11q22) - 6q21/SE 6

4 Les sondes utilisées : CEP12

5 Les sondes utilisées : 13q14/13qter

6 Les sondes utilisées : (17p13) /ATM (11q22)

7 Les sondes utilisées : 6q21/SE 6.

8 Résultats Létude a concerné 95 nouveaux cas de LLC. Hommes = 69 ; femmes = 26; sex ratio = 2,6. Age moyen = 61 ans (37-80). Score de Matutes = 3 dans 6 cas (6,3%) = 4 et 5 dans 89 cas (93,7%) Classification de Binet : - stade A=17 (18%) - stade B=33 (34,5%) - stade C=45 (47,5%)

9 Résultats Des anomalies récurrentes ont été retrouvées dans 78 cas (82,1%) : - del 13q14 : dans 48 cas (50,5%), 25 fois isolée.

10 Résultats Sur 48 cas de délétion 13q14: - Monoallélique : 39 (del 13q14) - Bi allélique : 05 (del 13q14x2) - Mosaïque : 04 = 10/84; 17/24; 47/48; 20/ cas isolée (54,1%) cas associés à : - Trisomie 12 - del ATM - del P53

11 Résultats Des anomalies récurrentes ont été retrouvées dans 78 cas (82,1%) : Trisomie 12 dans 25 cas (26,3%), isolée dans 13 cas.

12 Résultats - del P53 dans 17 cas (17,8%), isolée dans 2 cas. - del ATM dans 16 cas (16,8%), isolée dans 3 cas.

13 Résultats Des anomalies récurrentes ont été retrouvées dans 78 cas (82,1%) : - del 6q21 dans 11 cas (11,5%).

14 Résultats Aucune anomalie (FISH) dans 17 cas (17,9%).

15 Répartition des anomalies cytogénétiques (FISH) : 95 LLC Anomalie chromosomiqueNombrePourcentage (%) del 13q14/13q ,5 Trisomie ,3 del 11q ,8 del 17p ,8 del 6q ,5 Absence danomalie 1717,9 Tableau récapitulatif Certains patients ont plus dune anomalie

16 Résultats Répartition selon le stade de Binet : stade A (17 cas) : 17 anomalies - délétion 13q14 : 12; isolée dans 10 cas (58,8%). - trisomie 12 : 3 cas. - délétion P53 : 2 cas. - Aucune anomalie : 2 cas

17 Résultats Répartition selon le stade de Binet : stade B (33 cas) : 36 anomalies - del 13q14 = 14 cas, isolée dans 5 cas (15%) - trisomie 12 = 8 cas (24,2%) - del ATM = 7 cas (21,2%) - del P53 = 2 cas (6%) - del 6q21 = 5 cas (15%) Aucune anomalie dans 10 cas (30 %)

18 Résultats Répartition selon le stade de Binet : Dans le stade C (45 cas) : 56 anomalies - délétion 13q14 dans 22 cas: - 10 fois isolée (22,2%) - dans 7 cas associée à une délétion P53 - dans 3 cas à une délétion ATM - dans 2 cas à une délétion 6q21 ; - trisomie 12 dans 14 cas : - isolée dans 7 cas (15,5%). - délétion ATM dans 9 cas (20%), isolée dans un cas. - délétion P53 dans 11 cas (24,4%), isolée dans un cas. Aucune anomalie dans 5 cas (11%).

19 Répartition des anomalies del 13q14/ 13q34 Trisomie 12del 11q22.3 del 17p13.1del 6q21 Aucune anomalie Blida 50,526,316,8 17,811,5 17,9 CLL3 GCLLSG M.D Anderson Dohner H Comparatif littérature Hartmut Dohner: GENOMIC ABERRATIONS AND SURVIVAL IN CHRONIC LYMPHOCYTICLEUKEMIA, New England Jour of Med, 2000;Volume 343 Number 26.

20 Discussion La fréquence des anomalies récurrentes retrouvées par FISH dans notre travail rejoint celle de la littérature. (82,1% vs > 80%). La del 13q14 est un peu moins fréquente que la littérature (50,5% vs 55 à 63% respectivement). Les fréquences de la trisomie 12 (26,3 vs 13 à 25%), et de la del ATM (16,8% vs 11 à 18%) rejoignent celles de la littérature. Les fréquences de la del P53 (17,8 % vs 7%) et de la del 6q21 (11,5 vs 7%) sont plus élevées que celles observées dans la littérature.

21 Discussion - La del ATM est retrouvée uniquement dans les stades B et C. - Sur les 17 cas de délétion P53, 11 cas (64,7%) sont retrouvés au stade C de la maladie. Conclusion Ces données révèlent la fréquence particulière de la délétion P53 dans notre étude, réputée de très mauvais pronostic du fait de la résistance aux régimes thérapeutiques à base de fludarabine.


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