Collins PW, et al. JTH 2010;8: Factor VIII requirement to maintain a target plasma level in the prophylactic treatment of severe hemophilia A: influences of variance and treatment regimens Influence de la PK sur la prophylaxie

Collins PW, et al. JTH 2010;8: Objectif Acceptant que le taux de FVIII est un déterminant important de l’efficacité de la prophylaxie, évaluer l’effet de la variabilité inter- patient des données de pharmacocinétique et des différents protocoles sur les taux de FVIII Type de l’étude Simulation à partir des demi-vies et récupération in vivo observés dans les études cliniques utilisant l’Advate et les protocoles de prophylaxie habituels afin de calculer l’effet sur les taux de FVIII. Influence de la PK sur la prophylaxie Méthodologie

Collins PW, et al. JTH 2010;8:  Effet de la demi-vie et de la récupération in vivo Après administration de 30 UI/kg de FVIII, le délai pour obtenir un taux > à 1 IU/dL est très variable et dépend de la demi-vie: –enfant de 1-6 ans: demi-vie au 5ème percentile, délai de 44 heures demi-vie au 95ème percentile, délai de 78.1 h – ans: 46.4 heures heures La variation de la cinétique in vivo a moins d’impact : –enfant de 1-6 ans pour obtenir 1 UI/dL: Variation de 9.7 heures – ans: Variation de 10.8 heures Influence de la PK sur la prophylaxie Résultats

Collins PW, et al. JTH 2010;8: Ces résultats montrent que la demi-vie et la fréquence des injections sont les importants que récupération et la dose totale perfusée. Augmenter la fréquence d’infusion en conservant la même dose totale modifie le temps passé avec un taux de FVIII < 1. Ainsi, pour un enfant de 1-6 ans : 30 UI/kg 1 jour sur 2 => un taux de 1.8 et jamais de taux < 1 la même dose totale tous les 3 jours => 25.6 heures passées avec un taux < 1. Influence de la PK sur la prophylaxie  Effet de la dose et de la fréquence des injections Résultats

Collins PW, et al. JTH 2010;8: Ces résultats suggèrent qu’il est préférable d’administrer la dose soit tous les jours ou 1 jour sur 2 Influence de la PK sur la prophylaxie  Effet de la PK et du protocole Résultats

Collins PW, et al. JTH 2010;8:  Le protocole lundi/mercredi/vendredi est peu coût-efficace pour maintenir un taux de FVIII > 1 toute la semaine.  L’escalade de dose le vendredi pour couvrir le week-end nécessite des doses inutiles chez beaucoup de patients, notamment chez les jeunes enfants (la moitié nécessitant 100 UI/kg et certains 400 UI/kg) Influence de la PK sur la prophylaxie  Implication pour le protocole en pratique clinique Résultats

Collins PW, et al. JTH 2010;8: La connaissance de la demi-vie, de la récupération et des modifications de fréquence des injections permet d’avoir une utilisation du FVIII davantage coût-efficace. Cette rationalisation d’utilisation pourrait permettre d’élargir l’accès aux FAH à un plus grand nombre de patients, notamment dans les pays moins développés. Influence de la PK sur la prophylaxie Conclusion