L.Lebourg, service de néphrologie Rouen Réunion MAT, 3 décembre 2015 Syndrome hémolytique et urémique atypique associé à un anticorps anti-facteur H L.Lebourg, service de néphrologie Rouen Réunion MAT, 3 décembre 2015

SHU atypique et anticorps anti-facteur H 1ère description en 2005 3 enfants français : 3, 9 et 10 ans Dragon Durey MA. et al. J Am Soc Nephrol 2005 ; 16 : 555-563 Fréquence Europe : 6% des SHUa ( 10% enfants/ 3% adultes) Fremeaux Bacchi V. et al. Clin J Am Soc Nephrol 2013 ; 8 : 554-562

Voies du complément et facteurs de régulation

Anticorps anti-facteur H  Neutralise toutes les fonctions du facteur H Blanc C. et al. J Immunol 2012 ; 189 : 3528-3537

Prédisposition à l’apparition d’anticorps anti-facteur H 90 à 95% ont un déficit complet en CFHR1 et CFHR3 (protéines apparentées au Facteur H, rôle mal déterminée dans la régulation de la voie alterne) Délétion homozygote CFHR1-CFHR3 Polymorphisme : 4% des européens / 16% des africains / <2% des asiatiques Délétion prédisposerait à la formation des Anticorps anti-facteur H (mécanisme inconnu) Moore I. et al. Blood 2010 ; 115 : 379-387 Dragon-Durey MA. Et al. J Med Genet 2009 ; 46 : 447-450

Caractéristiques clinico-biologiques Cohorte française : 45 patients (38 enfants / 7 adultes) Hommes+++ Dragon-Durey MA. et al. J Am Soc Nephrol 2010 ; 21 : 2180-2187

Caractéristiques clinico-biologiques Cohorte française : 45 patients (38 enfants / 7 adultes) Complications extra-rénales+++ + sévère chez adultes Dragon-Durey MA. et al. J Am Soc Nephrol 2010 ; 21 : 2180-2187

Caractéristiques clinico-biologiques Cohorte de Sinha (138 enfants indiens avec SHUa associé à anticorps anti-facteur H)  56% des SHUa de l’enfant en Inde sont liés à un anticorps anti-facteur H !  62% ont C3 bas Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160 Loirat C. Kidney Int. 2014 ; 85 : 1019-1022

Caractéristiques clinico-biologiques Titre Ac anti-facteur H (AU/ml) Seuil de positivité : Ac anti-facteur H >100-150AU/ml % patients Corrélation négative (r=-0.24, p=0.014) Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Titre Ac anti-facteur H et réponse au traitement  Diminution des Ac anti-facteur H ≤ 1000AU/ml dans le mois suivant le traitement (EP+IS) Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Titre Ac anti-facteur H et risque de rechute  Ac anti-facteur H > 2000AU/ml = risque de rechute Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Titre Ac anti-facteur H et risque d’IR sévère ou décès P=0.01 Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Facteurs associées au risque d’IR sévère ou décès Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Facteurs associées au risque d’IR sévère ou décès Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Survie sans IR sévère ni décès et traitement initial 71% EP + IS P<0.0001 33% EP Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Survie sans IR sévère ni décès et traitement initial EP : 76% (29.9±21.6jours) IgIV : 18% IS : 63% corticoïdes seuls (14%) + cyclophosphamide (35%) ou rituximab (13%) 71% EP + IS P<0.0001 33% EP Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Quel traitement immunosuppresseur ? Le plus tôt possible! Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 : 841-851

Quel traitement immunosuppresseur ? Le plus tôt possible! Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 : 841-851

Quel traitement immunosuppresseur ? Le plus tôt possible! Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 : 841-851

Quel traitement immunosuppresseur ? Le plus tôt possible! Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 : 841-851

Quel traitement immunosuppresseur ? RITUX  cyclophosphamide EP / corticoïdes/ RITUX  cyclophosphamide EP / corticoïdes/ cyclophosphamide (sous RITUX) Sana G. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29 : 75-83

Un cas adulte… Lionet A. et al. Nephrol Dial Transplant 2009 ; 2 : 458-460

Survie sans rechute et traitement d’entretien 87% Ttt entretien P=0.01 46% Pas de ttt entretien Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Survie sans rechute et traitement d’entretien corticoïdes seul 15% + MMF 13% ou azathioprine 6% 87% Ttt entretien P=0.01 46% Pas de ttt entretien Sinha A. et al. Kidney Int 2014 ; 85 : 1151-1160

Place de l’éculizumab ? Ne remplace pas le traitement IS 2 cas décrits : - maintien de la rémission grâce à l’éculizumab dans un cas de dépendance à la plasmathérapie - cas d’allergie aux PFC. Réponse initiale aux EP puis switch à l’éculizumab. Les auteurs proposent : - utilisation en phase aiguë - en cas de dépendance/résistance aux EP - en cas d’allergie au PFC - en péri-opératoire de transplantation rénale Noone D. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; 29(5) : 841-851 Dans les formes sévères avec atteinte extra-rénale, en association au ttt IS et EP Loirat C. Kidney Int. 2014 ; 85 : 1019-1022  Possibilité d’arrêt du traitement avec négativation des autoanticorps anti-facteur H ?

Et en transplantation rénale ?  Récidive 20 à 30% Dragon-Durey MA. et al. J Am Soc Nephrol 2010 ; 21 : 2180 : 2187

Et en transplantation rénale ? Khandelwal P. et al. Pediatr Nephrol 2014 ; E134: E139

Conclusion Grand enfant, garçons Symptômes extra-rénaux Suivi du titre des anticorps anti-facteur H (risque de rechute, pronostic) +++ Valeur pronostique du taux de C3 Indication à un traitement IS urgent associé aux EP : Corticothérapie Cyclophosphamide ou Rituximab? Place de eculizumab ? (forme sévère, résistante, dépendante..) Intérêt d’un traitement d’entretien : Corticothérapie ? MMF ? Azathioprine? Greffe rénale avec protocole spécifique IS (Rituximab)

Et pour simplifier … The Journal of Immunology 2015, 194: 5129–5138.