Pseudoxanthome élastique et Cutis Laxa Similitudes et différences Maxime ETIENNE Service de dermatologie du Pr Martin CHU Angers, France 6 mai 2016 5ème Journées de la Cutis Laxa Annecy, France

PXE Maladie héréditaire Du tissu conjonctif (= tissu de soutien) De transmission autosomique récessive

PXE Fragmentation et calcification aberrante, progressives, des fibres élastiques Fibres élastiques  souplesse du tissu conjonctif Liée à une perte de fonction du gêne ABCC6 Prévalence : 1/25000

PXE 3 principales atteintes peau œil artères

PXE Atteinte cutanée Photos: Coll. Pr Martin

PXE Atteinte oculaire Aspect de peau d’orange Stries angioïdes Néovascularisation Déchirures et atrophie rétiniennes Photos: Gliem et al. Front Genet. 2013

PXE Atteinte vasculaire Artères de moyen et gros calibres Asymptomatique le plus souvent Douleurs à type de claudication intermittente des membres inférieurs Risque augmenté d’accidents vasculaires cérébraux ?

PXE Diagnostic Atteinte cutanée typique + aspect évocateur à la biopsie cutanée Parfois, absence de lésions cutanées  recherche génétique

PXE et CL: des similitudes … Pathologies du tissu conjonctif Atteinte des fibres élastiques Sur le plan clinique  aspect plissé, redondant, inélastique de la peau

PXE et CL: des similitudes … Cutis Laxa Photos: Coll. Pr Martin; Berk et al. J Am Acad Dermatol 2012; Mohamed et al. Adv Exp Med Biol. 2014; Marconi et al. Intractable Rare Dis Res. 2015; Salles et al. Plast Reconstr Surg Glob Open 2014

PXE et CL: des différences … Prévalence PXE >> CL PXE 1/25000 CL 1-2/400000 PXE = fibres élastiques « dystrophiques »  pas d’anomalie de fabrication mais altération secondaire CL = fibres élastiques « dysplasiques »,  Défaut initial de fabrication

PXE et CL: des différences … des modes de transmission génétique différents Autosomique récessive Autosomique dominante Le génome de chaque individu est constitué de 22 paires de chromosomes non sexuels + 1 paire de chromosomes sexuels ( XX pour les femmes, XY pour les hommes) Récessive lié à l’X

PXE et CL: des différences … Sur le plan clinique Atteinte cutanée PXE: localisée aux grands plis, apparition au cours de l’adolescence, aggravation progressive CL: atteinte plus diffuse, précoce dans l’enfance Atteinte extra-cutanée PXE: œil, artères  atteintes parfois handicapantes, exceptionnellement létales CL: diverses (selon le gène muté en cause), multiples  souvent sévères et parfois létales

PXE et CL: des différences … Sur le plan thérapeutique PXE TTT symptomatique  correction chirurgicale des excédents de peau, lutte contre les FDRCV, injection intra-oculaire de ranibizumab TTT étiologique  stopper/ limiter les calcifications des fibres élastiques CL TTT étiologique  thérapie génique ?

Conclusion PXE et CL Maladies héréditaires du tissu conjonctif Avec des similitudes mais surtout des différences Perspectives de traitements Meilleure compréhension de la physiopathologie Equipe multidisciplinaire Réseau internationaux de recherche Associations de patients

Merci de votre attention