Cancer de l’endomètre: nouvelles recommandations F.Guyon Département de chirurgie onco gynécologique Institut Bergonié CLCC

Introduction Nouvelles recommandations 2010

Épidémiologie 5° cancer de la femme 6560 nouveaux cas Cancer gynécologique le plus fréquent 5° cancer de la femme 6560 nouveaux cas Post ménopausique âge moyen au moment du diagnostic de 68 ans Survie relative à 5 ans de 76% 95% si stade localisé (70% des cas) 1900 décès par an Facteurs de risque principaux: obésité, diabète et tamoxifène

Nouvelle classification FIGO

Diagnostic Métrorragie post ménopausique Échographie examen complet (comorbidités, adénopathie..) Échographie Biopsie de l’endomètre

Conséquences

IRM abdominopelvienne Pelvis Aires ganglionnaires Bilan

Bilan biologique

2 formes anatomopathologiques de pronostic différent

Identification des patientes à risque carcinologique si stade I

Réflexions en faveur d’une thérapie « raisonnée »

Critères pronostiques Histologie Pré opératoire Le N Le T Le M ou extension locale

Critères pronostiques En pré opératoire¹² Pertinence TDM et IRM sur l’infiltration myomètre 10% de FP et 35% de FN TEP augmente la sensibilité (60%) et spécificité (98%) pour détecter une atteinte extra utérine Discordance évaluation pré et post opératoire³ 20 à 42% données anatomopathologiques 28 à 38% patientes « upstaged » ¹Kinkel et col., Radiology, 1999, 212:711-718 ²Horowitz et col., Gynecol.Oncol., 2004, 95: 546-551 ³Case et col., Obstet.Gynecol., 2006, 108: 1375-1379

Influence du type histologique

SEER Relative Survival Rates by Stage at Diagnosis For Corpus and Uterus, NOS Cancer, All Races, All Ages, Females SEER 9 Registries for 1988-2003 15

Traitement Place prépondérante de la chirurgie Souvent le 1° temps Adaptation de la chirurgie au risque Diminution agressivité pour les stades précoces et histologie type 1 Chirurgie plus radicale si nécessaire Hystérectomie totale, annexectomie bilatérale

Stades I

Patiente bas risque type 1 histologique

Patiente à risque intermédiaire type 1 histologique

Patiente à risque élevée type 1 histologique

Adénocarcinomes à cellules claires ou papillaires séreux Prise en charge « type ovaire»

Carcinosarcomes Prise en charge « type ovaire »

Stades avancés

Stades II toutes histologies

Stades IIIA toutes histologies

Stades IIIB toutes histologies

Stades IIIC toutes histologies

Stades IV toutes histologies

Questions en suspens

Le rationnel Radiothérapie adjuvante : Faible risque: pas d’indication de traitement Risque intermédiaire: radiothérapie recommandée avec diminution de la rechute locale Essai PORTEC diminution du taux de rechute locorégionale à 10 ans (4.6% Vs 23.1%) pour risque intermédiaire élevé

Le rationnel Chimiothérapie adjuvante : GOG 122 : radiothérapie abdominale totale Vs chimiothérapie (AP) en situation avancée (stade III/IV, résidu >2cm) Augmentation de la DFS de 12% à 5 ans et 11% de OS à 5 ans JGOG 2033 : Irradiation pelvienne totale Vs 3 ou plus CAP stade IC a IIIC Pas de différence en PFS, OS et taux de rechutes identiques Probable bénéfice pour risques intermédiaires-élevées

Le rationnel Radiothérapie retarderait les rechutes locales Chimiothérapie retarderait les métastases

Le rationnel Radiochiomiothérapie 4 ans DFS et OS :81 et 85% et 72 et 77% pour les stades III Taux de rechutes à 4 ans pelviennes, régionales et à distance 2%, 2%, 19% Pas de rechute parmi les stades IC et II

Schéma thérapeutique RT Radiothérapie +/- Curiethérapie RT+CT Dose équivalente 14 Gy 27 fractions de 1.8 Gy soit 48,6 Gy Delai de 4 à 6 semaines sans dépasser 8 semaines Chirurgie 3-4 semaines après la fin de la radio/curietéhrapie C1 et C2 Cisplatine 50mg/m² J1-J21 CARBOPLATINE AUC 4+ PLACLITAXEL 175mg/m²

Objectif Primaire : Secondaire : Déterminer la survie globale et la survie sans échec chez des patients opérées avec radiochimiothérapie concomitante suivie d’une chimiothérapie adjuvante Vs irradiation pelvienne seule à 5 ans Secondaire : Taux de rechute locale pelvienne ou à distance Toxicités sévères Qualité de vie QLQ-C30/CX24/OV28 EORTC Définir les marqueurs pronostiques qui distinguent les patientes qui peuvent profiter du traitement systémique Définir des nouvelles cibles moléculaires pour le traitement adjuvant

Surveillance

Conclusion Vers un traitement sur mesure 2 mondes Type 1 histo vs 2 Stade I vs autres Intérêt du bilan pré opératoire Ne pas précipiter l’hystérectomie Problématique Corrélation TNM (FIGO) pré et post opératoire Corrélation anatomopathologique pré et post opératoire Ganglion sentinelle Intérêt essais thérapeutiques