GLIOBLASTOME JOURNEE DEBAT DE NEURO-ONCOLOGIE STRATEGIE THERAPEUTIQUE AU MAROC ETAT DES LIEUX ET PERSPECTIVES 31 OCTOBRE 2015 LA TOUR HASSAN - RABAT

GLIOBLASTOME ? Le glioblastome également connu sous le nom d'astrocytome de grade 4, est la tumeur primitive du cerveau la plus fréquente et la plus agressive. L'espérance de vie à cinq ans de cette maladie a peu évolué ces trente dernières années, et ne dépasse pas les dix pour cent. Même avec une résection chirurgicale complète de la tumeur, combinée aux meilleurs traitements disponibles, le taux de survie du GBM reste très faible.  

GLIOBLASTOME La tumeur encéphalique primitive la plus fréquente 12% à 15% des TC Grands progrès techniques // Mauvais pronostic Protocoles Radiothérapie-chimiothérapie en amélioration permanente (Nouvelles molécules, nouvelles approches d’irradiation…) Pronostic peut changé : une survie moyenne de 9 à 15 mois Chirurgie + radiothérapie + chimiothérapie  améliore la survie de qlq mois PRONOSTIC : survie moyenne estimée à 9-15 mois à l’échelle individuelle : de quelques semaines à 4 ans 3% à 5% survivent plus de 4 ans    

GLIOBLASTOME Incidence Adulte Incidence sous-évaluée (histologie) 2,0/100 000 en Finlande 4,96/100 000 en Gironde Variable d’un pays à l’autre, variation géographique âge : 45-70 ans Incidence augmente jusqu’à 70 ans Ratio H/F : 1,3-1,8 Enfant 0,19 à 0,65/100 000 Elle représente 70 % des tumeurs primitives malignes du cerveau aux États-Unis1 et 20 % de toutes les tumeurs intra-crâniennes. Le GBM reste rare et ne représente que 2 ou 3 cas pour 100 000 personnes en Europe et en Amérique du Nord.

GLIOBLASTOME Incidence Augmentation annuelle entre 1% et 3% depuis 1970 vieillissement de la population (incidence x3 >70 ans) accès à l’imagerie ? apparition ou majoration des facteurs de risques ? Environ 50 % des GBM occupent plus d'un lobe d'un hémisphère ou sont bilatéraux. Les tumeurs de ce type naissent généralement dans le cortex, et peuvent traverser lecorps calleux, produisant un gliome “papillon” (bilatéral). La tumeur peut prendre des apparences variées, en fonction de l'étendue de l'hémorragie ou de la nécrose, ou de son âge.

FACTEURS DE RISQUES

GLIOBLASTOME Développement rapide Symptômes TABLEAU CLINIQUE VARIABLE ET RAPIDE Développement rapide symptômes <3 mois au moment du diagnostic Symptômes en fonction de la localisation déficit focal céphalées crises d’épilepsie : 1/3 des cas HTIC modification du comportement, du caractère Rares atteintes du tronc Atteintes du cervelet et de la moelle exceptionnelles Presque tous les cas de GBM sont sporadiques, sans prédisposition familiale, même si des anomalies chromosomiques comme la mutation des gènes PTEN, MDM2, et p53 sont fréquemment rencontrées dans ces tumeurs. Des signaux anormaux des facteurs de croissance associés aux gènes EGFR, et PDGF sont également perçus. Une délétion du gène NFKBIA, codant pour un inhibiteur du système EGFR, entraîne une surexpression de ce dernier et serait une voie d'activation des glioblastomes2.

GLIOBLASTOME TABLEAU CLINIQUE VARIABLE ET RAPIDE Symptômes communs Épilepsie Nausées Vomissements Céphalées hémiparésie Le plus fréquent: une perte progressive de la mémoire, une dégradation de la personnalité, ou un déficit neurologique (endommagement des lobes frontal et temporal) Le type de symptômes dépend essentiellement de l'emplacement de la tumeur La tumeur peut devenir symptomatique rapidement, mais il arrive qu'elle reste asymptomatique malgré une taille énorme.  

GLIOBLASTOME GBM IIaire GBM Iaire BON PRONOSTIC MAUVAIS PRONOSTIC Âge <60 ans Karnofsky préopératoire >70-80 Karnofsky postopératoire >70-80 Résection optimale ou suboptimale (IRM volumique postopératoire) Traitement adjuvant radio-chimiothérapie concomitante <6 semaines post-op chimiothérapie per-opératoire ? Âge >60 ans Comorbidités Etat cognitif altéré Déficit neurologique Biopsie simple BON PRONOSTIC MAUVAIS PRONOSTIC

DEBAT ?

DEBAT Techniques chirurgicales Irradiation Protocoles de chimiothérapie Recommandations …………………et encore de nouvelles recommandations

Chirurgie et/ou Traitement médical Glioblastome Récidive inévitable GLIOBLASTOME RECIDIVANT QUE PROPOSER? Ré-opérer? Brachythérapie  Résultas incertains Traitement agressif = 2nd chirurgie + Chimio pour patients < 40 ans (PCV, TMZ)  Survie reste la même La résurgence de la tumeur après traitement médicamenteux ou chirurgical est quasiment inévitable, en général à moins de 2 cm du site d'origine, et dans 10 % des cas les lésions peuvent apparaître en dehors du site d'origine. La ré-opération ou brachythérapie (curiethérapie) est tentée à nouveau avec des résultats incertains. La thérapie la plus agressive, une seconde intervention et chimiothérapie, est généralement utilisée sur les patients de moins de 40 ans dont la précédente opération remonte à plusieurs mois. Si le régime PCV n'a pas été utilisé, il peut être essayé. Le témozolomide peut être utilisé. Cependant, ces traitements augmentent les intervalles sans aucun symptôme au lieu de prolonger la survie.  

REUNION CONJOINTE SMC - SMNC ?

QUE POURRONS NOUS FAIRE? SMC - SMNC Pas de RCP = Pas de réunion conjointe Etat des lieux de la PEC du glioblastome au Maroc Comparaison avec d’autres centres QUE DEVONS NOUS FAIRE? QUE POURRONS NOUS FAIRE?

Programme

Programme 09h10- 09h30 : Apport de l’anatomo-pathologie et la biologie moléculaire Pr M. Karkouri 09h30- 09h50 : L’imagerie dans le glioblastome Pr M. Jiddane 09h50- 10h30 : Pause café 10h30- 10h50 : Intérêt de l'exérèse chirurgicale dans la prise en charge Pr A. El Azhari 10h50- 11h10 : Radiothérapie Externe Pr T. Kebdani 11h10- 11h30 : Etat des lieux de la prise en charge du glioblastome au Maroc. Pr N. El Fatemi 11h30- 12h00 : Organisation de la prise en charge du gliobloastome à L’Hôpial Pitié Salpétière Pr P. Cornu 12h00- 12h20 : Y a t-il une place de la radio-chirurgie Pr Y. Arkha 12h20- 12h50 : Traitement médical et prise en charge globale Pr O. Chinot 12h50- 13h30 : Recommandation et guidelines Pr A. El Ouahabi & Pr K. Hadadi 13h30 : Déjeuner