Etude des performances d’un nouveau dispositif de biologie délocalisée pour la mesure du taux de fibrinogène MEMOIRE POUR L'OBTENTION DU DIPLOME D'ETUDES SPECIALISEES D’ANESTHESIE REANIMATION Présenté et soutenu le 8/09/16 Par DHE Aurélien Directeur : Dr GAYAT, service d’Anesthésie, Hôpital Lariboisière

Introduction Les chirurgies lourdes comme la chirurgie cardiaque ou les greffes hépatiques sont souvent associées à des hémorragies aiguës accompagnées de coagulopathies potentiellement sévères. Diagnostic complexe mais urgent. Thérapeutiques chères et rares Nécessité de monitorer les paramètres de la coagulation Développement de tests de biologie délocalisés au lit du malade

Objectifs Evaluer une technique de biologie délocalisée de mesure du fibrinogène plasmatique par une méthode de type Elisa magnétique. Objectif principal: l’établissement d’une règle de conversion entre le signal magnétique recueilli et le taux plasmatique de fibrinogène Objectif secondaire: identifier les sources de biais de cette mesure.

Méthodes Etude observationnelle, prospective, monocentrique Avis favorable du Comité d’Ethique de la Recherche en Anesthésie – Réanimation Critères d’inclusion: Données de 106 patients passant par le réveil du Bloc opératoire de l’hôpital Lariboisière à Paris en France. Patient nécessitant du fait de son état clinique une détermination du taux de fibrinogène. Période d'inclusion de 10 mois.

Chaque prélèvement comportait: NFS avec l'hémoglobine, l'hématocrite et plaquettes, TCA, D-dimères, Mesure du fibrinogène (méthode de Clauss) Prélèvement de 4 ml pour réaliser le dosage Recueil des données de chaque patients effectué à partir des logiciels Médiweb et Stare. Paramètres cliniques : âge, sexe, intervention pré-dosage. Analyses statistiques: par logiciel R

Technologie du dosage magnétique immunologique Echantillon sanguin Phase solide recouverte d’anticorps primaire Billes + Anticorps Billes magnétiques recouvertes d’anticorps Cible analysée Anticorps primaire

Résultats: population Caractéristiques cliniques des patients 106 patients avec au total 114 échantillons. 84 (80%) patients en post op immédiat Une hémorragie aigue chez près de 20% des patients dont 16% HPP (n=13). Hémoglobine médian: 11,4g/dl Fibrinogène médian: 2,8g/L. Biologie des patients

Résultats: statistiques Equation de conversion du signal magnétique en taux de fibrinogène plasmatique: Fib [g/L]: 3.23.10-7 x SM2 + 1.48.10-3 x SM + 0.91 Seuil inférieur de détection du fibrinogène: 0,91g/L. Coefficient de corrélation de Pearson entre signal magnétique et taux de fibrinogène: 0,62 [0.47 - 0.73] (p<0.0001). Corrélation entre le fibrinogène plasmatique et signal magnétique

Limites d’agréments La moyenne des différence était égale à 0g/L mais avec limites de différences supérieures et inférieures importantes (2,18 et -2,18). Pour des valeurs inférieures à 4g/L, la moyenne des différences était de -0,38g/dl mais avec un intervalle beaucoup moins important (-1,59 et 0,83).

Concordance entre Fibrinogène et signal magnétique (zone bleue) Concordance de 79% a été obtenue en prenant comme valeur pour le fibrinogène des intervalles

Corrélation avec biais de mesure

DISCUSSION Forces: Etudier la concordance entre le signal magnétique du test de décentralisation du fibrinogène par Elisa magnétique et le dosage du fibrinogène plasmatique Utilisation du sang total pour réaliser le dosage Concordance de 79% Coefficient de corrélation: 0,62 (P<0,0001). Précision de la mesure ne semble pas affecté par le niveau d’hématocrite ni par les autres paramètres de l’hémostase.

Limites Problème de continuité dans les prélèvements des patients. Peu d'investigateurs pour les dosages. Biais de sélection Concordance des mesures surtout entre 2 et 4g/dl. Pas de réalisation de test dynamique Biais de mesure: complexité du dosage

Conclusion 1ère expérience de dosage quantitatif délocalisée du taux de fibrinogène. Résultats prometteurs mais ne permettant pas pour l'instant une introduction dans la pratique quotidienne. Nécessiter de confirmer ces résultats par d'autres études et de réaliser d'autres prélèvements pour améliorer les performances du dispositif.

Je vous remercie de votre attention