Carcinome hépato-cellulaire: quoi de neuf en 2004 Jean-Luc Raoul Centre E Marquis Rennes

Suivi des cirrhoses compensées: la survie des CHC découverts lors d ’un suivi 86 - 01 s ’améliore 10/85 - 10/86: cohorte de 417 Pts stade A - B sans CHC Suivis annuellement (AFP, US) Si AFP > 20 sans image: suivi semestriel CHC: lésion focale + AFP > 400 lésion focale + histologie Suivi 1986 - 2001: 148 mois (1 - 213 mois) évolution des moyens diagnostiques et thérapeutiques Sangiovanni A Gastroenterology 2004; 126: 1005-1014

Suivi des cirrhoses compensées Quelques chiffres: mortalité = 4 % par an incidence annuelle CHC = 3,4 % (H, > 53 ans, AFP) 54 % T uniques et 37 % < 5 cm (taille diminue par 5 ans) si CHC: mortalité: 36 % par an mortalité annuelle par période de 5 ans: s ’améliore progressivement: 45 % - 37 % - 10 % par amélioration de la mortalité des traités: 34% - 28% - 5% (RF X 4) données stables pour les non traités: 69 - 100 - 92 % (nb diminue) CHC = première cause de décès (36 %) /// la survie des CHC découverts lors d ’un suivi 86 - 01 s ’améliore

Radio-fréquence Plus efficace que l ’alcoolisation percutanée: ERC: PEI classique, PEI forte dose, RF but 1: progression locale 2aires: OS et S sans cancer En 2 ans: 157 Pts (n=1-3, D = 1- 4cm, Child A, B) Résultats: RF meilleure: % nécrose complète, nb de séances nécessaires, récidives, survie globale, survie sans cancer Lin SM Gastroenterology 2004; 127: 1714-1723

RF PEI PEIHD n = 52 52 53

RF PEI PEIHD n = 52 52 53 échec: 2 6 3 n = 50 46 50 nb T: 64 56 61 Echec: technique, d ’accès technique, proximité vasculaire Non efficacité: RC non obtenue ou non maintenue 4 mois

RF PEI PEIHD n = 50 46 50 nb T: 64 56 61 PD locale: 8 / 7 20 / 16 15 / 12 PD 3 ans: 18 % 45 % 33 % < 1 cm: 1 / 64 11 / 56 8 / 61 > 1 cm: 7 / 64 9 / 56 7 / 61 Nelle T: 16 / 52 19 / 52 17 / 53 DFS 3 ans: 37 % 17 % 20 % OS 3 ans: 74 % 50 % 55 %

Radio-fréquence: Conclusions & qq chiffres / ECR 96 % de nécrose complète en 1,6 séances 18 % de progression locale à 3 ans, Moins de progression dans le cm, idem sinon Nouvelle tumeurs: idem 50 % à 3 ans OS 3 ans: RF = 74 %, PEI = 50 % Si CHC 1 à 2 cm, 3 techniques: idem Si CHC 2 à 3 cm, RF: - récidive locales, idem OS Si CHC 3 à 4 cm, RF: - récidive, meilleure OS …/...

RF: Tt néoadjuvant transplantation 50 Pts, 60 CHC, critères de Milan / OTL RF en traitement d ’attente: une séance (42 % perop) Résultats: pas de drop-out pour PD RF: 8 % de complication, 0 % mortalité Intervalle RF - OLT = 9,5 mois (2 - 47) pièce opératoire: 45 % de nécrose incomplète (augmente avec délai:12 m = 59 %, 18 m = 70 %, curatif ?) Surestimation de l ’efficacité sur CT spiralé survie à 3 ans = 83 % Mazzaferro V Ann Surg 2004; 240: 900-909

RF: complications Série de 608 Pts (CHC & MH), 1225 T RF/ percutanée 1/3, peropératoire 2/3 Complications: plus si per-opératoire Précoces = 7,1 % (ép pleural) Tardives = 2,4 % (bilome, pas de « greffe ») Mortalité = 0,5 % Curley SA Ann Surg 2004; 239: 450-9 Courbe d ’apprentissage: 50 premiers

Chimiothérapie des CHC Technique actuellement non validée Etude de Hong Kong, phase III de CT: PIAF vs A 102 Pts Ag HBs + 59 développent une hépatite (ALT X 3) dont 37 par réactivation (HBV-DNA) 12 décèdent / réactivation (7 malgré lamivudine) Facteur prédictif = ALT élevée Yeo W Ann Oncol 2004; 15: 1661-6

Alcoolisation percutanée intra-artérielle des gros CHC infiltratifs Percutanée IA et percutanée IT : 18 Pts tumeurs > 35 mm, infiltratives, Thrombose (4) artère bien visible Toxique (2 décès), Efficace: nécrose complète: 15 Mais 14 / 18: IT en plus de IA ... Seror O, Radiology 2004

Futur, Arginine Deiminase PEGylée: phase 1/2 diminue le taux sanguin d ’arginine -> 0 2RC, 7PR sur 19 Pts, bien toléré Virus recombinant VSV IA chez rats injections répétées, faibles doses bien tolérée, très efficace ! Izzo, J Clin Oncol 2004, 22: 1815-22 Shinozaki K, Hepatology 2004; 41: 196-203

Profil d ’expression génique 90 Pts / hépatectomie, 60 T avoisinants Expression dans CHC différente TA 2 sous-classes selon l ’expression génique sans association avec AFP, grade d ’Edmonson associée au pronostic, OS: 30,3 vs 84 mo gène mauvais pronostic: croissance cellulaire Nouvelles stratégies thérapeutiques ciblées Lee JS, Hepatology 2004; 40: 667-676

Donc, Suivi des cirrhoses intérêt de la RF Futur: en TT en néoaduvant mais , Futur: profil d ’expression génique nouvelles thérapeutiques