Efficacité et sécurité Intensification par le Basal Plus Insuline Glulisine : Efficacité et sécurité Intensification par le Basal Plus  dans le DT2 Symposium Sanofi Bejaia le 14 Avril 2017 Dr Bouab Dhia Eddine

Efficacité et sécurité ?! Business Review - PG - Algeria June 2015

Efficacité et sécurité Efficacité et sécurité

Agenda 1. GPP et risque cardiovasculaire 2. Gestion de la GPP: que disent les recommandations? 3. Action de l’insuline Glulisine sur la GPP 4. Les données des études récentes dans le Basal Plus

Agenda 1. GPP et risque cardiovasculaire 2. Gestion de la GPP: que disent les recommandations? 3. Action de l’insuline Glulisine sur la GPP 4. Les données des études récentes dans le Basal Plus

Pour prévenir les complications du diabète, il faut diminuer la glycémie Il a été démontré dans de nombreuses études que le niveau glycémique moyen, évaluée par l’HbA1c, est corrélé au risque des complications 16 12 of Complications Relative Risk 8 4 Hemoglobin A1c 6 7 8 9 10 11 12 Valeur cible dans les recommandations : <7 % UKPDS 33: Lancet 1998; 352, 837-853. DCCT Study Group. N Engl J Med 329:977, 1993

Mortalité cardiovasculaire et contrôle glycémique sont étroitement liés chez le DT2 Incidence de la mortalité cardiovasculaire en fonction du niveau d’HbA1c sur un suivi de 3,5 ans HbA1c tertile Incidence (%) ** 2 4 6 8 10 12 14 < 6.0 % 6.0–7.9 % > 7.9 % ** p < 0.01 Kuusisto et al : NIDDM and its metabolic control predict coronary heart disease in elderly subjects : Diabetes 1994 ; 43 : 960 - 967

Détérioration de la GPP en fonction de l’HbA1c Glycémie (g/L) 9 1,0 1,2 1,4 1,6 1,8 2 2,1 2,3 2,5 2,7 Jeûne (période nocturne) Postprandiale (période diurne) 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Temps(h) Petit-déjeuner Période de monitoring Ancienneté du diabète (années) Donnée de 24-h CGMS, patients diabétiques de type 2 stratifiés par HbA1c N 11.5 ≥9% 26 10.0 ≤8–9% 25 8.4 ≤7–<8% 32 4.4 ≤6.5–<7% 17 0.7 <6.5% 30 Une perte graduelle du contrôle de la GPP diurne précède la détérioration progressive de la GAJ CGMS, continuous glucose monitoring system. GAJ : glycémie à jeun. GPP : glycémie post-prandiale. Monnier et al. Diabetes Care 2007;30:263–9

Monnier L et al. Diabetes Care 2003, 26; 881-85 Rôle de la glycémie post prandiale contributions respectives de la GAJ et de la GPP à l'élévation de l'HbA1c Pour une valeur basse d'HbA1c (< 7,5%): la contribution de la GPP est de 70%, celle de la GAJ de 30% ; Quand l'HbA1c s'élève (> 7,5%): la contribution de la GPP diminue, et celle de la GAJ augmente ; GPP GAJ Monnier L et al. Diabetes Care 2003, 26; 881-85

Relation entre taux d’HbA1c et complications micro et macrovasculaires Relation entre HbA1c et complications micro et macrovasculaires Relation entre taux d’HbA1c et complications micro et macrovasculaires L’augmentation de l’HbA1c augmente le risque de complications micro et macrovasculaires. Stratton IM et al.(UKPDS 35).BMJ 2000;321: 405-412.

Pacific and Indian ocean, 19991 Funagata Diabetes Study, 1999 3 Les preuves sur les liens entre la GPP et la morbi-mortalité CV DECODE 19991 L’ hyperglycémie postprandiale est associée à une augmentation du risque de mortalité, indépendamment de la glycémie à jeun. Pacific and Indian ocean, 19991 L’hyperglycémie postprandiale double le risque de mortalité. Funagata Diabetes Study, 1999 3 L’intolérance au glucose et non la glycémie à jeun est un facteur de risque cardiovasculaire. Whitehall, Paris, Helsinki Study, 1998 4 L’hyperglycémie postprandiale augmente de 2,5 fois le risque de morbi-mortalité cardiovasculaire. Diabetes Intervention Study, 1996 5 L’hyperglycémie postprandiale est associée au risque cardiovasculaire mais pas la glycémie à jeun. The Rancho San Bernardo Study, 1998 6 L’hyperglycémie postprandiale multiplie par 2 le risque de morbi-mortalité cardiovasculaire. 1,DECODE Study Group. Lancet 1999; 354:617-21; 2. Shaw JE, et al. Diabetologia 1999; 42:1050-54; 3. Tominaga M, et al. Diabetes Care 1999; 22:920-24; 4. Balkau B, et al. Diabetes Care 1998; 21:360-67; 5. Hanefeld M, et al. Diabetologia 1996; 39:1577-83; 6. Barrett-Connor E, et al. Diabetes Care 1998; 21:1236-39.

La glycémie postprandiale est un facteur de risque cardiovasculaire indépendant Selon le niveau de la glycémie à jeun Incidence /1000 NS Selon le niveau de la glycémie postprandiale p<0,05 250 200 150 100 50 0,79 à 1,1 g/l < 1,4 g/l > 1,4 g/l infarctus du myocarde mortalité 0,79 à 1,44 g/l < 1,8 g/l > 1,8 g/l Hanefeld M et al. Diabetology 1996;39: 1577-1583.

Marqueur de risque de mortalité Étude DECODE DECODE (Diabetes Epidemiology : Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe) Risque relatif de décès  11,1 7,8-11 <7,8 2h GPP (mmol) GAJ mmol/L L’HGPP est le meilleur marqueur du risque CV Adapted from DECODE Study Group.Lancet 1999;354: 617-621.

Intolérance au glucose et complications macrovasculaires HGPP et FRCV Intolérance au glucose et complications macrovasculaires 2 diabète 1,75 IGT Hazard ratio 1,5 IFG 1,25 1 MCV Coronaropathie AVC Toutes les causes DECODE Study Group. Arch Intern Med 2001, 161: 397- 404.

WHITE HALL STUDY Fuller JH. Coronary heart study disease risk and impaired glucose tolerance. The White Hall Study. Lancet. 18 403 sujets – 40 – 60 ans. Mortalité cardiovasculaire x2 chez les intolérants après charge glucosée.

Relation entre l’hyperglycémie postprandiale et la mortalité cardiovasculaire DECODE 1999 Honolulu Heart Program 1987 Pacific and Indian Ocean 1999 Mortalité CV Rancho Bernardo Study 1998 Funagata Diabetes Study 1999 GPP Diabetes Intervention Study 1996 Whitehall, Paris and Helsinki Study 1998

Plusieurs mécanismes sont liés au dommage vasculaire Quelle physiopathologie? Plusieurs mécanismes sont liés au dommage vasculaire

Les leçons de la physiopathologie : du concept de « vagues dangereuses » à celui de « rouleaux dangereux »

Petit déjeuner Déjeuner Dîner Hyperglycémie Dysf. Endo Athérosclérose Petit déjeuner Déjeuner Dîner Ceriello .Diabetes Metab Res Rev 2000; 16: 125-132.

Hyperglycémie postprandiale et complications associées Macrovascular disease*1,2 Increased risk of pancreatic cancer9 Increased carotid intima-media thickness3 Postprandial hyperglycaemia Increased risk of retinopathy8 Decreased myocardial blood flow/volume4 Increased inflammatory markers7 Impaired early diastolic dysfunction5 Increased oxidative stress6 *Controversy on this point exists, as epidemiological studies have shown that postprandial hyperglycaemia is positively correlated with increased risk; however, several interventional trials have shown that a decrease in PPG is not necessarily associated with a decrease in macrovascular events.10 1. DECODE study group. Arch Intern Med. 2001;161(3):397-405. 2. Hanefeld M, et al. Diabetologia. 1996;39(12):1577-1583. 3. Esposito K, et al. J Clin Endorcrinol Metab. 2008;93(4):1345-1350. 4. Scognamiglio R, et al. Circulation. 2005;112(2):179-184. 5. Bibra H, et al. Horm Metab Res. 2009;41(2):109-115. 6. Monnier L, et al. JAMA. 2006;295(14):1681-1687. 7. Neri S, et al. Eur J Nutr. 2010;49(7):409-416. 8. Shiraiwa T, et al. Diabetes Care. 2005;28(11):2806-2807. 9. Gapstur SM, et al. JAMA. 2000;283(19):2552-2558. 10. Clement S. Curr Diab Rep. 2009;9(5):355-9.

Etat Pro-inflammatoire Effets de l’HGPP *Fluctuations glycémiques (HGPP ou diminution glycémique rapide) Radicaux Libres Stress Oxydatif Dysfonctionnement endothélial Etat Pro-inflammatoire Etat Pro-thrombotique Toxicité Vasculaire *Monnier et coll.

Agenda 1. GPP et risque cardiovasculaire 2. Gestion de la GPP: que disent les recommandations? 3. Action de l’insuline Glulisine sur la GPP 4. Les données des études récentes dans le Basal Plus

Insuline Stratégies Séquentielles du DT2 ADA-EASD Position Statement: Management of Hyperglycemia in T2DM Insuline Stratégies Séquentielles du DT2 2012 2015 Diabetes Care 2012;35:1364–1379 - Diabetologia 2012;55:1577–1596 26

2017

Insuline Basale (± ADOs) UNE BASALE D’ABORD Insuline Basale (± ADOs) Initiation : 10 UI/J ou 0.1-0.2 UI/kg/J Titration : +10-15% ou 2-4 UI, 1 à 2 fois par semaine pour atteindre la GàJ cible Hypoglycémie : diminuer la cause , si la raison n’est pas claire diminuer la dose de -4 UI ou 10-20%

La recommandation 2017

Basale lente puis intensification de 1 (basal PLUS) à 3 rapides (BB) Long acting insulin Basale lente puis intensification de 1 (basal PLUS) à 3 rapides (BB)

2. La stratégie "basale plus" : introduction Ajuster le traitement à la progression de la maladie en utilisant une approche par paliers Basal plus : insuline basale une fois par jour plus insuline à action rapide une fois par jour* Basal-bolus Ajouter une insuline prandiale avant chaque repas Basal plus Ajouter une insuline prandiale lors du repas principal Basal Ajouter une insuline basale et titrer Le diabète de type 2 est une maladie progressive caractérisée par l'augmentation de la résistance à l'insuline et l'insuffisance ou l'absence de production d'insuline par les cellules bêta-pancréatiques. Le traitement devra donc être intensifié à mesure de la progression du diabète. Si la glycémie à jeun a diminué jusqu'à atteindre les valeurs cibles mais que le taux d'HbA1c reste élevé, le traitement par insuline basale peut être intensifié par l'ajout d'une injection d'insuline prandiale. C'est ce que l'on appelle l'approche "basale plus". Une insuline prandiale à action rapide, telle que l'insuline glulisine, doit être instaurée une fois par jour lors du repas principal de la journée1. Raccah D et coll. Diabetes Metab Res Rev 2007 ; 23 : 257-64. Modifications du mode de vie plus metformine (± autres agents) Détérioration progressive de la fonction des cellules  *A mesure que la maladie progresse, une seconde injection quotidienne d'insuline d’action rapide peut être ajoutée Adapté de Raccah D et coll. Diabetes Metab Res Rev 2007 ; 23 : 257–64

Agenda 1. GPP et risque cardiovasculaire 2. Gestion de la GPP: que disent les recommandations? 3. Action de l’insuline Glulisine sur la GPP 4. Les données des études récentes dans le Basal Plus

Insuline prandiale: analogues rapides (Lispro, Aspart, Glulisine) vs insuline humaine insuline pic durée physiologique 1h 2-3h humaine 2h 6-8h analogue Analogue Insuline Apidra® 10 Meilleur contrôle postprandial Timing of Food Absorbed 8 Insuline Humaine 6 Insulin Activity Moins d’hypo postprandiales 4 2 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Heures Howey DC, et al. Diabetes. 1994;43:396-402 34

L’insuline Glulisine a une action plus rapide que l’insuline humaine DT1 DT2 100 Concentration d’insuline (mU/mL) Temps (min) 60 120 180 240 300 360 20 40 80 Concentration d’insuline (µU/mL) 50 n = 24 0 100 200 300 400 500 600 Temps (min) insuline Glulisine insuline Humaine Dose = 0.15 U/kg Dose = 0.2 U/kg Nosek L, et al. Diabetes. 2004;53 (suppl 2):A139-A140 Becker RHA, et al. Diabetes. 2004;53 (suppl 2):A119.

L’insuline Glulisine (Apidra®) agit plus vite avec un pic d’insulinémie plus élevé que l’insuline Asparte 30 patients DT2, 61 ans, 7 ans de diabète, IMC= 33,5 kg/m², HbA1c =7,1% Repas test (692 kcal, 54% CHO) Injection d’insuline 2 min avant repas: 0,2 UI/kg d’insuline Glulisine ou d’insuline Asparte (TAS, à 7 jours d’intervalle) * *Pic: 534 vs 363 pmol/l 20 Novorapid® Objectif: Etude multinationale randomisée en double aveugle, 2 bras croisés comparant les propriétés pharmacocinétiques et la pharmacodynamiques d’un bolus administré en sous-cutané d’insuline Glulisine et d’insuline Asparte à des sujets DT2 obèses naïfs à l’insuline. Méthodo: Ces sujets ont été inclus dans l’analyse, après avoir jeûnés pendant une nuit. Puis ils ont reçu 0,2UI/kg dose sous-cutanée d’insuline Glulisine ou d’insuline Asparte , 2 min avant de commencer un repas test standardisé, à 7 jours d'intervalle, selon un plan de randomisation des échantillons sanguins qui ont été pris toutes les 15 min, en commençant 20 min avant le repas et se terminant 6h après le repas Bolli G DOM 2011;13:251

L’insuline Glulisine (Apidra®) agit plus vite et diminue plus le pic glycémique post-prandiale que l’insuline Asparte Novorapid® Objectif: Etude multinationale randomisée en double aveugle, 2 bras croisés comparant les propriétés pharmacocinétiques et la pharmacodynamiques d’un bolus administré en sous-cutané d’insuline Glulisine et d’insuline Asparte à des sujets DT2 obèses naïfs à l’insuline. Méthodo: Ces sujets ont été inclus dans l’analyse, après avoir jeûnés pendant une nuit. Puis ils ont reçu 0,2UI/kg dose sous-cutanée d’insuline Glulisine ou d’insuline Asparte , 2 min avant de commencer un repas test standardisé, à 7 jours d'intervalle, selon un plan de randomisation des échantillons sanguins qui ont été pris toutes les 15 min, en commençant 20 min avant le repas et se terminant 6h après le repas Pic Glycémique Post-Prandial : 1,70 g/l (Glulisine) vs 1,81 g/l (Asparte) avec un p=0,0337 AUCo→1h : 149 mg.h/dl (Glulisine) vs 158 mg.h/dl (Asparte) avec un p= 0,04 Bolli G DOM 2011;13:251

DT2: insulinémies post-prandiales sont significativement plus élevées après administration de l’insuline Glulisine (Apidra®) comparé à l’insuline Lispro 18 patients obèses, IMC = 37 kg/m² (33 à 47), HbA1c = 7.8% (6.0 à 10.9) 0.15 UI/kg d’insuline avant 3 repas standards (500 kcal) cross-over Glulisine/Lispro 200 Petit-déjeuner Déjeuner Diner Insulinémie µU/ml 100 Glulisine Lispro Luzio et al. Diabetologia 2005; 48 (suppl1), abs 844

Apidra®: une flexibilité d’administration prouvée1,2 Apidra® possède une flexibilité d’administration de 35 min, avec un contrôle glycémique semblable, qu’il soit administré avant ou après le début du repas1,2 sans impact sur le poids1 sans risques additionnels d’hypoglycémies sévères1 1. Ratner R, et al. Diabetes Obes Metab 2011;13(12):1142–1148. 2. Becker RH, et al, Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005; 113:435-443

Agenda 1. GPP et risque cardiovasculaire 2. Gestion de la GPP: que disent les recommandations? 3. Action de l’insuline Glulisine sur la GPP 4. Les données des études récentes dans le Basal Plus

GLULISINE/NPH ou IRH/NPH dans le DT2 ? Etude multicentrique, controllée, ouverte, 1:1, randomisée, essais en groupes parallèles comparant la sécurité et l’efficacité de l’ insuline glulisine vs l’insuline humaine chez des patients DT2 NPH + insuline glulisine (0 à 15 min avant le petit-déjeuner ou le diner) Run-in phase 4 semaines Si nécessaire 3 inj/d’Apidra ou IRH j (1/4 des cas) et ADO maintenus N= 876 NPH + IO NPH + IO (30 à 45 min avant le petit-déjeuner et le diner) Screening Randomisation Phase de traitement 26 semaines Suivi par une période d’extension de 26 semaines Dailey et al. Diabetes Care 2004; 27(10): 2363-8

Moyenne des glycémies (mmol/L) Moyenne des glycémies (mg/dL) Profile glycémique à 7 points : GPP significativement plus basses avec l’insuline Glulisine (Apidra®) 9.0 8.6 8.2 7.8 7.4 7.0 6.6 162.0 154.8 147.6 140.4 133.2 126.0 118.8 * * Moyenne des glycémies (mmol/L) Moyenne des glycémies (mg/dL) insulin Glulisine RHI At endpoint, seven diurnal, self-monitored, blood glucose values were taken. Patients in the insulin glulisine group consistently reported lower blood glucose compared with the regular human insulin group and at 2 time points; the difference between treatments achieved statistical significance; 2 hours post-breakfast (8.66 mmol/L vs 9.02 mmol/L; P<0.05) and 2 hours post-dinner (8.54 mmol/L vs 9.05 mmol/L; P<0.05). ADDITIONAL INFORMATION Lower blood glucose values, including pre-breakfast, were not a result of an increase in total insulin dose in the insulin glulisine arm. avant 2 heures avant repas 2 heures avant dinner 2 heures coucher petit dej après de midi apres après petit dej dejeuner diner * p < 0.05 après le petit-déjeuner et après le diner. Dailey et al. Diabetes Care 2004; 27(10): 2363-8

GLULISINE/NPH ou IRH/NPH dans le DT2? Evolution de l’ HbA1c 6.80 6.90 7.00 7.10 7.20 7.30 7.40 7.50 7.60 7.70 HbA1C % IRH insuline Glulisine * In addition to significantly lower HbA1C levels at study endpoint, insulin glulisine achieved significantly lower HbA1C levels than regular human insulin at weeks 12 and 26. * Baseline 12 semaines 26 semaines * p < 0.05 Dailey et al. Diabetes Care 2004; 27(10): 2363-8 Hypoglycémies: NS

Effet sur le contrôle glycémique des stratégies basale +1/2/3 rapides 1,2,3* (24 w) OPAL* (24 w) OSIRIS* (24 w) Variation HbA1c 0,2 -0,2 -0,4 -0,6 -0,8 7.9% 7.4% 8.4% baseline - 1 60 Taux de répondeurs (HbA1c<7%) 50 40 30 20 10 1, 2 ou 3 Insulines rapides *Apidra Davidson et al. Endocrine practice 2011, 73 (3): 395-403 Lankisch MR et al. Diabetes Obes Metab. 2008 Dec;10(12):1178-85. Raccah D et al. Diabetes and Metab. 2012(38) : 507-514

Etude RIDDLE 2013 Evaluation sur un an de patients DT2 sous insuline : Basalthérapie avec intensification ou Prémix Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin verus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013

RIDDLE 2013 Objectifs : Evaluer l’équivalence d’une basalthérapie avec l’option d’ajouter une insuline rapide versus Prémix x 2/j Evaluer la supériorité d’une stratégie d’intensification (jusqu’à 3 rapides) versus Prémix x 2/j Méthodologie : étude randomisée, ouverte, multicentrique patients : 691 DT2 insuffisamment contrôlés avec 2 ou 3 ADO depuis au moins 3 mois Glimépiride SMBG : Self Monitoring of Blood Glucose (mesure de la glycémie faite par le patient) Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin verus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013

Populations de l’étude RIDDLE 2013 Populations de l’étude Populations équivalentes à la ligne de base dans les 3 bras

Basalthérapie dans bras RIDDLE 2013 Résultats Critère principal 1 : Non infériorité de Glargine → 1 vs Premix sur réduction de HbA1c Intervalle de confiance : 99.75% Résultat : HbA1c J0 Variation à 60 sem p (non infériorité) Prémix 9.3 - 2.0 0.0359 Glargine → 1 9.4 - 2.3 Glargine → 1 Glulisine est au moins équivalent à Prémix x 2/j Basalthérapie dans bras Glargine → 1 A 60 semaines Glargine seul 25% Glargine + 1 Glulisine 75% A noter : dans le bras Glargine → 1, un quart des patients recevaient Glargine uniquement Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013

Glargine → 3 Glulisine est significativement supérieur à Prémix x 2/j RIDDLE 2013 Résultats Critère principal 2 : Supériorité de Glargine → 3 vs Premix sur % HbA1c<7% (LOCF) Intervalle de confiance : 95.25% (p=0.0475) Résultat : % HbA1c<7% 60 sem p de supériorité HR Prémix 38.1 % 0.031 1.66 Glargine → 3 44.1 % Glargine → 3 Glulisine est significativement supérieur à Prémix x 2/j Régime Glargine seul Glargine +1 Glargine +2 Glargine +3 A 60 sem 38% 23% 21% 18% A noter : dans le bras Glargine → 3, 61% des patients recevaient Glargine seul ou avec une seule injection d’Glulisine Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013

RIDDLE 2013 Critères secondaires : Résultat : Résultats Pourcentage de patients ayant atteint HbA1c < 7% (LOCF) Résultat : Glargine → 1 Glulisine permet significativement un meilleur contrôle de l’HbA1c que Prémix x 2/j Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013

RIDDLE 2013 Critères secondaires : Résultat : Résultats Contrôle de la glycémie à jeûn (LOCF) Résultat : Glargine → 1 Glulisine permet significativement un meilleur contrôle de la GAJ que Prémix x 2/j La différence est significative dès le 1er contrôle et se maintient durant toute l’étude Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013

RIDDLE 2013 Critères secondaires : Résultats : Résultats Dose d’insuline et prise de poids Résultats : Glargine → 1 Glulisine est utilisé à des doses d’insuline significativement inférieures versus Prémix x 2/j Glargine → 1 Glulisine est associé à une variation du poids significativement inférieure versus Prémix x 2/j

RIDDLE 2013 Critères secondaires : Résultats : Résultats Hypoglycémies Tolérance : hypoglycémies (LOCF) Résultats : Hypoglycémies Glargine → 1 Prémix 2/j p GàJ < 3.9 mmol/L+ symptômes 70mg/dl 62.5 % 72.0 % 0.0494 GàJ < 2.8 mmol/L+ symptômes 50mg/dl 32.6 % 45.9 % 0.0087 Glargine → 1 Glulisine est significativement associé à moins d’épisodes symptomatiques d’hypoglycémie versus Prémix x 2/j Riddle MC et al. Randomized, 1-year comparison of three ways to initiate and advance insulin for type 2 diabetes: twice - daily premixed insulin versus basal insulin with either basal - plus one prandial insulin or basal - bolus up to three prandial injections. Diabetes, Obesity and Metabolism 2013

Etude All to Target (Polonsky): Critère principal Objectif : Evaluer la qualité de vie globale , la qualité de vie liée au diabète (DQoL), la peur des hypoglycémies et l’adaptation psychosociale à la maladie

Moins de peur des hypoglycémies dans les schémas basal plus et basal bolus vs prémix

?

Conclusion de l’analyse de Polonsky Les patients traités avec les premix ont exprimé une peur significativement plus grande des hypoglycémies de la 12e semaine à la fin de l'étude (P <0,05); Les schémas avec basal plus ont conduit à une plus grande amélioration de la qualité de vie liée au diabète VS prémix tout en évitant l’augmentation des hypoglycémies et la peur des Hypoglycémies

Stratégie "basal plus" : résumé 2. La stratégie "basale plus" : résumé Stratégie "basal plus" : résumé La stratégie "basal plus" consiste en l'administration d'une insuline basale une fois par jour plus une insuline à action rapide une fois par jour (avant le repas principal) La stratégie "basal plus" est la première étape d'intensification à envisager après l'optimisation de la dose d'insuline basale L'ajout d'une insuline à action rapide une fois par jour à l'insuline basale procure une amélioration significative du taux d'HbA1c Nouvelles réductions du taux d'HbA1c Sujets supplémentaires capables d'atteindre l'objectif d'HbA1c < 7,0 % En cas d'ajout à une insuline basale une fois par jour, l'administration d'insuline prandiale avant le petit déjeuner est aussi efficace que son administration avant le repas principal Lorsque c'est possible, l'insuline prandiale doit être administrée lors du repas principal La stratégie "basal plus" a un profil de tolérance acceptable – elle n'est associée qu'à une faible incidence d'hypoglycémie La stratégie "basale plus" consiste à ajouter l'insuline glulisine à action rapide une fois par jour lors du repas principal à l'insuline glargine basale une fois par jour. Les études ELEONOR, 1.2.3, POC et OPAL montrent l'efficacité de la stratégie "basale plus" chez les patients diabétiques de type 2 ; l'insuline glargine une fois par jour plus l'insuline glulisine une fois par jour améliore le contrôle glycémique, permettant une réduction significative du taux d'HbA1c et une augmentation du nombre de patients atteignant la valeur cible d'HbA1c.Ces résultats montrent également que la stratégie "basale plus" a un profil de tolérance acceptable et qu'elle est bien tolérée. La stratégie "basale plus" est robuste : l'étude OPAL montre qu'il n'y a pas de différence d'efficacité lorsque la dose d'insuline glulisine une fois par jour est ajoutée à la dose d'insuline glargine une fois par jour au petit déjeuner ou lors du repas principal ; l'étude ELEONOR montre que la stratégie "basale plus" n'est pas affectée par la méthode de surveillance et d'ajustement de la glycémie employée. L'ajout d'insuline glulisine à l'insuline glargine est une approche systématique logique au traitement du diabète de type 2 et la stratégie "basale plus" est la première étape d'intensification à envisager si l'insuline glargine a été optimisée et que le contrôle de l'hyperglycémie reste insuffisant. *A mesure que la maladie progresse, une seconde injection quotidienne d'insuline glulisine peut être ajoutée

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