Les lipoprotéines plasmatiques

Plaque d’athérome (Dr Jeffrey Sklar)

I. Généralités I. 1. Introduction Facteurs de risque cardiovasculaires Cliniques : stress, sédentarité, obésité… Biologiques : hyperlipoprotéinémies… Fréquence des hyperlipoprotéinémies Retentissement sur paroi artérielle Trois : HTA, Tabagisme, Hypercholestérolémie Relation établie : Hypercholestérolémie Atteintes cardiovasculaires

I. 2. Origine des Lipides Synthèse endogène des triglycérides Glucose, Acides gras libres Synthèse endogène du cholestérol : acétyl CoA Lipides alimentaires : Trigly, Chol, Phospholipides Origine végétale : riche en AGI Origine animale : riche en AGS Dégradation dans TD avec lipase et acides biliaires Libération d’AG, glycérol, mono et diglycérides.

I. 3. Structure des Lipoprotéines Apoprotéines Phospholipides Cholestérol libre CE = Cholestérol estérifié TG = Triglycérides CE TG

I.3. Classification des Lipoprotéines Quatre classes de lipoprotéines Chylomicrons VLDL LDL HDL Ultracentrifugation de Flottation Electrophorèse

I.4. Composition des Lipoprotéines Fractions lipidiques (% poids) Lp TG Chol. T. Chol. Est. PL Apo Majeur Chylomicrons 86-94 0,5-1 1-3 3-8 1-2 AI,AII,AIV,B48 VLDL 55-65 6-8 12-14 12-18 5-10 B-100,CI,CII,CIII LDL 8-12 5-10 33-40 20-25 20-24 B-100 HDL 3-6 3-5 14-18 20-30 45-50 AI,AII,CI,CII,CIII

I.5. Caractéristiques physiques des Lipoprotéines Lipoprotéine Densité Poids Moléc. Diamètre (g/ml) Moyen (nm) Chylomicrons < 0,94 5 à 109 102 à 103 VLDL 0,94 à 1,006 7,5 à 106 30 à 70 LDL1/IDL 1,006 à 1,019 2,5 à 106 15 à 25 LDL2 1,019 à 1,063 HDL1 < 1,063 HDL2 1,063 à 1,125 3,9 à 105 6 à 14 HDL3 1,125 à 1,210 1,9 à 105 6 à 10

II. Les Lipoparticules Lipoprotéine = Mélange de lipoparticules Définition qualitative : Contenu en apoprotéine Lipoparticules simples Lipoparticules complexes

II.1. Représentation Schématique des lipoparticules Lipoparticules simples AI Lp AI B Lp B

II.2. Représentation Schématique des Lipoparticules Lipoparticules complexes AI AII Lp AI:AII CIII B Lp B:CIII B E Lp B:E Lp B:CIII:E B CIII E

II.3. Classification des Apolipoprotéines Couche périphérique des lipoprotéines Solubilisation et Transport sanguin Rôle structural : maintien complexe macromoléculaire Rôle métabolique : Reconnaissance des sites récepteurs à Apo-B, E Activation d’enzymes (AI LCAT ; CII LPL)

II.4. Une Lipoparticule particulière : La lipoparticule (a) ou Lp (a) Analogie structurale avec plasminogène Liaison avec glycosaminoglycannes et protéoglycannes Régulation coagulation-fibrinolyse Très athérogène : Marqueur indépendant du risque cardio-vasculaire (> 0,30 g/l s/c leucoderme) Polymorphisme

S Apo (a) LDL Lp (a) Plasminogène [Apo-B100] [Apo-B100 + Apo (a)] C N K1 K2 K3 K4 K5 C N S K4 x 37 K5 x 1 C N Apo (a) Rôle du plasminogène dans la fibrinolyse Protéase

IiI. Métabolisme des Chylomicrons et des VLDL Richesse en triglycérides Chylomicrons : Intestin VLDL : Foie Libération dans la lymphe Dégradation par LPL => AG libres + glycérol Chylomicrons => « Remnants » VLDL => IDL => LDL.

III.1. Métabolisme des Chylomicrons HDL Apo C + Apo E Intestin Lipides alimentaires Apo B 48 Tissus périphériques Muscle Cœur Tissu adipeux Foie Récepteurs Remnants Apo B 48 – Apo E Chylomicrons E B 48 C LPL Apo C HDL Acides gras Remnants E B 48

III.2. Métabolisme des VLDL HDL Apo C Foie Récepteurs Des LDL Apo B100 – ApoE Tissus périphériques des LDL E B 100 C VLDL LPL Apo C HDL Acides gras E B 100 IDL B 100 LDL

IV. Métabolisme des HDL (1) Lipolyse des chylomicrons et VLDL Transport reverse du cholestérol (efflux du chol.) Récupération cholestérol libre des tissus périphériques Facilite estérification du cholestérol libre par LCAT Echange du stéride contre trigly des LDL et VLDL Ramener au foie le cholestérol des tissus non échangé HDL2 = Véritable lipoprotéine anti-athérogène.

IV. Métabolisme des HDL (2) Origine : Sécrétion Intestin, Foie Formation à partir des chylomicrons et VLDL 4 sous-classes : HDL(1), HDL2, HDL3 et VHDL HDL naissantes (disque), pas de cholestérol estérifié Enrichissement progressif en chol. et phospholipides Estérification cholestérol par LCAT => Sphère = HDL3 Enrichissement en chol. Esterifié, en trigly. => HDL2.

Cholestérol, Sels biliaires Cycle entéro-hépatique IV. Métabolisme des HDL (2) Chylomicrons, VLDL Intestin Foie Cholestérol Tissus Périphériques Non estérifié Cholestérol, Sels biliaires Cycle entéro-hépatique HDL Natives HDL + Cholestérol LCAT HDL + Esters de Cholestéryl