Modalités de prescription de la Varénicline (CHAMPIX) PRAAT 5 octobre 2017 Modalités de prescription de la Varénicline (CHAMPIX) INSTITUT RHÔNE-ALPES AUVERGNE DE TABACOLOGIE

Qu’est ce que la varénicline (CHAMPIX) ? Agonistes partiels des récepteurs nicotiniques α4β2 Action : Agoniste partiel : action dopaminergique protégeant des symptômes de manque Antagoniste de la nicotine : diminue le plaisir de fumer INSTITUT RHÔNE-ALPES AUVERGNE DE TABACOLOGIE

Les études Cochrane : méta analyses nombreuses plutôt en faveur de l’innocuité de la varénicline mais le doute persiste dans les mentalités avec les « déclarations itératives des patients » sur d’éventuelles complications de type dépression et idées suicidaires Anthenelli Etude EAGLES (à la demande de la FDA (agence américaine des médicaments) et EMA (agence européenne des médicaments) pour Varénicline et Bupropion) Lancet 2016 Neuropsychiatric safety and efficacy of varenicline, bupropion, and nicotine patch in smokers with and without psychiatric disorders (EAGLES): a double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial Pas de problème psychiatrique INSTITUT RHÔNE-ALPES AUVERGNE DE TABACOLOGIE

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EAGLES (Evaluation Adverse Events in Global Smoking Cessation Study) La plus grande étude randomisée contrôlée par placebo, comparant la tolérance neuropsychiatrique et l’efficacité de 3 médicaments pour le sevrage tabagique chez des fumeurs avec et sans troubles psychiatriques 8 144 (fumeurs de 18 à 75 ans) 4 groupes de traitement dans chacune des cohortes avec triple placebo 12 semaines de traitement + 12 semaines de suivi sans traitement 4 166 Avec ATC psychiatrique (dépression majeur, bipolarité , tr. anxieux, stress post traumatique, TOC, tr. psychotique, tr. schizo affectif, tr. borderline) actuellement stabilisé 4 028 sans ATC psychiatrique varénicline bupropion Placebo Patch de nicotine Anthenelly et al Neuropsychiatric safety and efficacy of varenicline, bupropion, and nicotine patch in smokers with and without psychiatric disorders (EAGLES) : a double-blind, randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet 2016 ; 387: 2507-20

Résultats de l’étude EAGLES Tolérance : aucun des 3 traitements (varénicline, bupropion, patch de nicotine) n’a été associé à une augmentation significative d’évènements indésirables psychiatriques d’intensité sévère ou non sévère par rapport au placebo tant dans la cohorte non psychiatrique que dans la cohorte psychiatrique Efficacité : tous les traitements sont efficaces/placebo de façon significative à 3 et 6 mois Cohorte non psychiatrique Cohorte psychiatrique Patch de Nicotine OR : 2,30 (1,83-2,90) P<0,0001 Bupropion OR : 2,26 (1,83-2,85) P<0,0001 Varénicline OR : 4 (3,20-5) P<0,0001 Patch de Nicotine OR : 2 (1,56-2,55) P<0,0001 Bupropion OR : 1,87 (1,46-2,39) P<0,0001 Varénicline OR : 3,24 (2,56-4,11) P<0,0001

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Evènements indésirables de l’étude

Ordonnance type Champix® La première semaine : Prendre 0,5 mg de Champix le matin pendant 3 jours Prendre 0,5 mg de Champix matin et soir pendant 4 jours A partir de la 2em semaine prendre 1 mg de Champix matin et soir Arrêter de fumer à partir de la 2em semaine

Les effets indésirables du Champix Ce sont souvent des nausées Seulement quelques jours et c’est surtout pour le cp du matin Conseiller de prendre le cp en fin de repas et non à jeun Dose dépendant (baisser les doses) Ce sont parfois des troubles du sommeil Diminuer ou supprimer la dose du soir Ce sont plus rarement des céphalées, dyspepsie Donner un traitement symptomatique Ces effets indésirables sont mieux supportés si le patient est prévenu !

Conditions de prescription définies par RPPS Traitement de deuxième intention (comme le bupropion) après les SN Patients dépendants (Fagerström ≥7) Pas de contre indication simplement des précautions d’emploi, notamment la baisse de la posologie si insuffisance rénale modérée et sévère et ne pas donner si stade terminal

Schémas de prescription individualisée Maintien de l’abstinence en poursuivant le traitement au delà de 3 mois Possibilité de poursuivre la prescription pendant encore trois mois (en tout 6 mois), cela permet de diminuer les risques de rechute Date d’arrêt flexible Permettre aux patients d’arrêter entre la 1er et la 5ème semaine en les laissant choisir leur date d’arrêt sans les « commander » ! Réduction de la consommation en vue d’arrêt Réduction progressive de cig./j de 50 %, pour arriver à un arrêt tabagique à 12 sem pour les fumeurs qui ne veulent ou ne peut pas arrêter de fumer dans les 4 sem. mais souhaitent diminuer sur 12 sem. Retraitement Fumeur qui n’a pas réussi à arrêter de fumer sous varénicline ou qui a rechuté peut se voir prescrire de la varénicline pendant un temps supérieur aux recommandations !

Quelle durée de traitement ? Très fréquents échecs liés à un arrêt trop précoce Durée de traitement suffisamment longue nécessaire Les études montrent qu’il faut au minimum traiter 5 semaines pour avoir un taux de réussite significatif

Peut-on co-administrer TSN et varénicline En théorie : pas de raison de les associer car agissent tous les deux sur les mêmes récepteurs et peuvent même se concurrencer ! En pratique : deux études ont été faites qui montrent des résultats discordants pour les taux de réussite On rappelle qu’il n’y a pas d’AMM pour l’association Diapo optionnelle. La question sera posée par le public.

Remboursement Depuis mai 2017, remboursement du traitement à hauteur de 65 % par la caisse d’assurance maladie et 35 % par les mutuelles