Bertrand Coiffier Pour le Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte Le schéma rituximab plus CHOP est supérieur au CHOP seul chez les patients âgés avec lymphome diffus à grandes cellules B: résultats intermédiaires d’une étude randomisée GELA Bertrand Coiffier Pour le Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte

Rituximab plus chimiothérapie Le schéma CHOP est considéré comme le traitement standard chez les patients de plus de 60 ans Deux études en phase II ont associé le rituximab au CHOP Aucune augmentation de la toxicité Taux de réponse >95%, avec RC >60% Avantage en termes de survie sans progression?

La question cruciale Le rituximab offre-t-il un avantage par rapport à la chimiothérapie conventionnelle dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B?

Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte GELA > 130 centres en France, en Belgique et en Suisse 86 centres ont inclus des patients pour cette étude Recensement pathologique centralisé de tous les cas

Critères d’inclusion Patients de 60 à 80 ans Lymphome diffus à grandes cellules B jamais traité auparavant Stade II à IV Bonne condition physique ( ECOG PS 0 à 2) Aucune anamnèse de lymphome indolent ou de localisation au SNC Patients capables de supporter le traitement Aucune contre-indication à la doxorubicine ou à la vincristine

Comparaison de CHOP et R-CHOP CHOP Standard Cyclophosphamide 750 mg/m² jour 1 Doxorubicine 50 mg/m² jour 1 Vincristine 1.4 mg/m² jour 1 Prednisone 40 mg/m² x 5 jours R-CHOP CHOP cf. ci-dessus jour 1 Rituximab 375 mg/m² jour 1 toutes les 3 semaines pendant 8 cycles

Vue d’ensemble de l’étude Critère d’efficacité primaire: survie sans événement (Evénement = progression, rechute, décès, nouveau traitement) Critères d’efficacité secondaires: survie, taux de réponse, sécurité Analyse en intention de traitement Test log-rank stratifié

Recrutement Recrutement planifié: 400 patients en 3 ans Premier patient randomisé: juillet 1998 400e patient randomisé: 29 mars 2000 Analyse prospective intermédiaire (efficacité et sécurité): 328 patients Suivi médian: 1 an

Caractéristiques des patients CHOP N=159 R-CHOP N=169 Age > 70 41% 52% PS >1 18% 21% Stade III-IV 79% 78% Symptômes B 37% 39% Lésions volumineuses 35% 30% Participation médullaire 25% 29% Taux de LDH élevé 65% 65%

Caractéristiques des patients (suite) Index pronostique international ajusté pour l ’âge CHOP N=159 R-CHOP N=169 Score IPI 0 10% 9% 1 29% 31% 2 48% 43% 3 13% 17%

Evénements indésirables Toxicité de degré 3/4 CHOP R-CHOP Nombre total 260 186 dont: Fièvre 14 9 Infection 52 37 Cœur 20 21 Système nerveux 21 12 Poumon 24 16 Mort sans progression 11 12

Evénements indésirables (suite) Syndrome de degré 3/4 associé à la perfusion au cours du premier cycle R-CHOP N=169 Frissons, fièvre, dyspnée, hypotension 7 Symptômes respiratoires, bronchospasme 5 Eruption cutanée 2 Syndrome de lyse tumorale 1 Total des patients 15 (9%) Aucune toxicité mortelle associée à la perfusion

Réponse au traitement CHOP N=159 R-CHOP N=169 RC / RC non documenté 60% 76% Réponse partielle 6% 6% Progression de la maladie 21% 8% Décès durant le traitement 7% 5% Non évaluable/autre 5% 4% p = 0.003

Evénements CHOP N=159 R-CHOP N=169 Progression pendant le traitement 21% 9% Rechute 16% 8% Nouveau traitement alternatif 3% 4% Progression après RP/SD 1% 1% Décès sans progression 7% 7% Tous les événements 48% 28% p = 0.005

Rituximab + CHOP chez les patients DLCL Amélioration statistiquement significative: Survie globale 83% vs 68% Survie sans événement 69% vs 49% Taux de réponse complète 76% vs 60% Aucune augmentation cliniquement notable des effets indésirables

GELA: Take Home Messages Rituximab associé au CHOP (R-CHOP) a permis d’améliorer de manière significative le taux de réponse complète, la survie sans événement et la survie globale à 1 an, comparée au CHOP seul Le R-CHOP est une nouvelle combinaison associant une chimiothérapie classique et un anticorps monoclonal, qui améliore la survie globale chez les patients avec lymphome non hodgkinien à grandes cellules B (LNH) Le R-CHOP pourrait devenir le traitement standard des malades présentant un lymphome à grandes cellules B Le suivi médian étant d’un an, ces résultats nécessitent d’être confirmés par un suivi plus prolongé et par d’autres études randomisés qui sont actuellement en cours