Acné et dermatoses faciales Dr Sandra Ly (Gradignan) Directeur de la publication : Claudie Damour-Terrasson - Rédacteur en chef : Pr Vincent Descamps (Paris) Attention, ceci est un compte-rendu de congrès et/ou un recueil de résumés de communications de congrès dont l’objectif est de fournir des informations sur l’état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités de santé françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Le contenu est sous la seule responsabilité du coordonnateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de son objectivité.

Liens d’intérêt Sandra Ly déclare avoir des liens d’intérêts, en tant qu’investigateur et/ou consultant et/ou orateur et/ou pour des subventions de recherche, avec les laboratoires Léo Pharma, Lilly, Méda, Bioderma, SVR.

Panel de 12 experts américains Contexte Acné fulminans : inflammatoire, sévère, d’évolution explosive Des signes généraux sont possibles : fièvre, arthralgies, lésions ostéolytiques Corticothérapie générale et gestion de l’isotrétinoïne Pas de recommandations claires concernant la classification et le traitement de l’AF Meilleure définition du spectre de l’AF Optimisation de l’approche thérapeutique de l’AF Identification de domaines de recherche futurs Panel de 12 experts américains Iso : apoptose des sébocytes Sébum : Human sebum is composed of diglycerides/triglycerides/free fatty acids (57%),wax esters (26%), squalene (12%), and cholesterol (2%) (Thiboutot, 2004). Bacterial degradation of sebum triglycerides may elevate free fatty acid levels, thereby promoting inflammatory lesions through local immune cell activation (Smith and Thiboutot, 2008). Recent studies have highlighted the direct contribution of specific monounsaturated fatty acids in acne inflammation (Camera et al., 2016; Melnik, 2015; Zouboulis et al., 2014). Although suppression of sebum production is a principal treatment objective, reducing levels of proinflammatory fatty acids specifically may offer a critical contribution to acne improvement. D’après Greywal T et al. : J Am Acad Dermatol 2017;77:109-17

Algorithme DIAGNOSTIC DIAGNOSTIC TRAITEMENT Sous isotrétinoïne Acné inflammatoire explosive Lésions érosives, croûteuses, ulcérées, hémorragiques AF sous isotrétinoïne Avec signes systémiques Sans signes systémiques DIAGNOSTIC AF avec signes systémiques AF sans signes systémiques Sous isotrétinoïne Signes systémiques Fièvre, malaise, douleur osseuse Arthralgies, EN, leucocytose Pas de signe systémique DIAGNOSTIC Sous isotrétinoïne CorticoTTT orale 0,5-1 mg/kg/j 4 semaines minimum & jusqu’à disparition des lésions 2 semaines minimum STOP isotrétinoïne TRAITEMENT Disparition des croûtes hémorragiques et érosions Isotrétinoïne 0,1mg/kg Poursuite corticoTTT 4 semaines Pas de croûtes / érosions CorticoTTT 1 mg/kg/j STOP iso Poussée Pas de croûtes / érosions Poussée Maintien corticoTTT STOP iso Poursuite isotrétinoïne 0,1mg/kg 4 semaines Dégression corticoTTT Pas de croûtes / érosions Dapsone Ciclo, bioTTT Poussée persistante Pas de croûtes / érosions Augmentation progressive isotrétinoïne Monitoring croûtes / érosions D’après Greywal T et al. : J Am Acad Dermatol 2017;77:109-17

Acné Fulminans : stratégie thérapeutique chez 26 patients Etude Corticothérapie orale : 3 à 4 mois Seule : 2 à 4 semaines STOP isotrétinoïne : systématique??? Acné Fulminans : stratégie thérapeutique chez 26 patients Série prospective monocentrique sur 15 ans Isotrétinoïne : 0,5 mg/kg/j en 2 prises (0,25-0-0,25) Prednisolone : 30mg/j (10-10-10) Evaluation de M1 à M6 D’après Massa et al. : Dermatology 2017;233:136-40

Résultats 26 patients M1 : 100% résolution des signes généraux 77% H ; âge moyen 19 ans ; acné : 3,2 ans d’évolution Fièvre 45% ; arthralgies 39% Hyperleucocytose 89% ; VS élevée 100% 26 patients M1 : 100% résolution des signes généraux 65% amélioration lésions > 50% M6 : 100% des patients sont améliorés % patients mois Un schéma rassurant! Isotrétinoïne 0,25-0-0,25 Prednisone 10-10-10 D’après Massa et al. : Dermatology 2017;233:136-40

Olumacostat Glasaretil (OG) Contexte Corrélation directe entre amélioration de l’acné et réduction de l’hyperséborrhée Acné : anomalie quantitative + qualitative du sébum : AG libres mono-insaturés Pas de traitement topique ayant une action directe sur la sécrétion sébacée Sébocyte Acide gras libres (10 %) Alcools longue chaîne ACC Sébum Esters de cire (25 %) Trigycérides, diglycérides Squalène cholestérol HMG CoA réductase Tofyl-CoA TOFA Estérase Alcool glycoamide OG Olumacostat Glasaretil (OG) pro-drogue, inhibiteur de l’acétyl-coA carboxylase Tofyl-CoA Inhibe la synthèse de novo des lipides par les sébocytes Diminue les chaînes saturées et mono- insaturées des acides gras libres constituant le sébum Intérêt dans l’acné+++ Iso : apoptose des sébocytes Sébum : Human sebum is composed of diglycerides/triglycerides/free fatty acids (57%),wax esters (26%), squalene (12%), and cholesterol (2%) (Thiboutot, 2004). Bacterial degradation of sebum triglycerides may elevate free fatty acid levels, thereby promoting inflammatory lesions through local immune cell activation (Smith and Thiboutot, 2008). Recent studies have highlighted the direct contribution of specific monounsaturated fatty acids in acne inflammation (Camera et al., 2016; Melnik, 2015; Zouboulis et al., 2014). Although suppression of sebum production is a principal treatment objective, reducing levels of proinflammatory fatty acids specifically may offer a critical contribution to acne improvement. D’après Melnik BC : Journal of Investigative Dermatology 2017;137 : 1405-1408 D’après Bissonnette R et al. J Am Acad Dermatol 2017;76:33-39

Étude de phase IIa, multicentrique, randomisée, double aveugle Schéma Étude de phase IIa, multicentrique, randomisée, double aveugle 12 centres canadiens ; Août 2013 à Juin 2014 108 patients adultes ; wash-out selon traitement préalable Acné modérée à sévère Randomisation : OG gel 7,5% 2/jour (53 patients) versus placebo (55 patients) Evaluation S0, S4, S12, S16 20 lésions inflammatoires ou + 20 lésions non inflammatoires ou + IGA score ≥ 3 Objectifs principaux : Différence nombre de lésions inflammatoires/non inflammatoires à S12 % amélioration score IGA à S12 : - 2 points ou + D’après Bissonnette R et al. J Am Acad Dermatol 2017;76:33-39

Olumacostat glasarétil versus placebo à S12 Résultats Olumacostat glasarétil versus placebo à S12 Sujets avec amélioration grade 2 ou + (%) Lésions inflammatoires Lésions non inflammatoires -19 % -18 % p = 0,0006 p = 0,0025 Amélioration significative de l’acné dans le groupe OG Avec impact clinique et très bonne tolérance D’après Bissonnette R et al. J Am Acad Dermatol 2017;76(1):33-9, actualisés

Contexte Rosacée : doxycycline à petite dose, métronidazole topique ou acide azélaïque Rosacée « difficile à traiter » : résistante à la doxycycline ou récidivante Alternatives thérapeutiques : ivermectine topique, brimonidine, tétracycline ou minocycline, isotrétinoïne, laser et lumière intense pulsée Cochrane : Une seule étude de qualité pour l’isotrétinoïne Etude randomisée contrôlée comparant isotrétinoïne à faible dose versus placebo sur un large effectif de rosacées « difficiles à traiter » Iso : apoptose des sébocytes Sébum : Human sebum is composed of diglycerides/triglycerides/free fatty acids (57%),wax esters (26%), squalene (12%), and cholesterol (2%) (Thiboutot, 2004). Bacterial degradation of sebum triglycerides may elevate free fatty acid levels, thereby promoting inflammatory lesions through local immune cell activation (Smith and Thiboutot, 2008). Recent studies have highlighted the direct contribution of specific monounsaturated fatty acids in acne inflammation (Camera et al., 2016; Melnik, 2015; Zouboulis et al., 2014). Although suppression of sebum production is a principal treatment objective, reducing levels of proinflammatory fatty acids specifically may offer a critical contribution to acne improvement. D’après Sbidian E et al. : Journal of Investigative Dermatology 2016;136:1124-1129

Étude randomisée (2/1), contrôlée, double-aveugle Schéma Étude randomisée (2/1), contrôlée, double-aveugle 47 centres ville/hôpital ; Février 2007 à Août 2009 156 patients adultes (108/46) ; wash-out de 15 jours Rosacée « difficile à traiter » Randomisation : isotrétinoïne 0,25 mg/kg/j (87 patients) versus placebo (34 patients) Evaluation à M4 Résistante à 3 mois de cyclines +/- topique Récidivante après 3 mois de cyclines 8 lésions au moins (sous-type 2) Objectif principal : Nombre de répondeurs à M4 (-90% de lésions) Objectifs secondaires : Nombre absolu de lésions à M4/ Modifications télangiectasies et érythème Satisfaction globale du patient / Evaluation de la QDV (Skindex) Quantité d’émollients utilisée en 4 mois D’après Sbidian E et al. : Journal of Investigative Dermatology 2016;136:1124-1129

Résultats % patients répondeurs 64% F ; âge moyen 47 ans ; 5 ans d’évolution > 3 échecs thérapeutiques ; 16 lésions (8-110) 42% « résistantes » et 58% « récidivantes » Rosacées « difficiles » % patients répondeurs Isotrétinoïne placebo p<0.0001 Amélioration significative Nombre absolu de lésions Skindex Satisfaction globale du patient Sévérité globale (dermatologue) Pas de différence Télangiectasies et érythème Quantité d’émollients Groupe isotrétinoïne : Pas de différence entre formes résistantes et récidivantes Rechute à l’arrêt Effets secondaires : 69,4% versus 43,8% placebo Myalgies, décollement de rétine D’après Sbidian E et al. : Journal of Investigative Dermatology 2016;136:1124-1129

En résumé, pour la pratique L’isotrétinoïne à faible dose est efficace dans les rosacées difficiles! Sbidian E et al. : JID 2016;136:1124-1129 L’olumacostat glasaretil : un inhibiteur du sébum topique prometteur! Bissonnette R et al. J Am Acad Dermatol 2017;76:33-39 Acné fulminans : stratégie thérapeutique chez 26 patients Massa et al. : Dermatology 2017;233:136-40 Iso faible dose : attention aux effets secondaires chez une population plus âgée que celle que l’on a l’habitude de traiter OG : attendons les études de phase III sur un plus large effectif Reco AF : ont le mérite d’exister! L’expérience européenne dans ce domaine serait intéressante! Recommandations américaines dans l’acné fulminans Greywal T et al. : J Am Acad Dermatol 2017;77:109-17