L’acyclovir topique dans le traitement de l’herpès labial Présenté par Raluca Tamas R1 Médecine familiale UMF Sud de Lanaudière

Aucun conflit d’intérêt

Introduction Infection causée la plupart du temps par HSV-1 contractée pendant l’enfance et dure toute la vie De 20% à 30% de la population générale va souffrir de récurrences d’herpès labial Lésions vésiculaires ou ulcères douloureux dans ou autour de la bouche d’un durée de 1 à 8 jours Peut avoir impact négatif sur l’estime de soi Une option thérapeutique: Acyclovir topique Zovirax : Crème acyclovir à 5%: 5g pour 40$ Non remboursé par RAMQ

PICO Est-ce que l’utilisation d’acyclovir topique est efficace dans le traitement de l’herpès labial récurrent? P: Adultes atteints d’herpès labial récurrent I: crème d’acyclovir C: placebo O: Réduction du temps de guérison des lésions associées à l’herpès labial

Méthodologie Critères d’inclusion Anglais ou français Population adulte en santé Herpès labial Traitement étudié: acyclovir topique Présence d’un groupe témoin Pas de critère de temps Exclusion: immunosupprimés

Essais cliniques randomisés Spruance et al. 2002 Étude 1 * Antimicrobial agents ans Chemotherapy (july 2002) Vol. 46 Shaw et al. 1985 Étude 2 * British Medical Journal (1985) Vol. 291, July

Fiddian et al. 1983 Étude 3 * British Medical Journal (1983) Vol. 286, May Van Vloten et al. 1983 Étude 4 * Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1983) Spruance et Crumpacker 1982 Étude 5 * The Journal of Infectious Disease (1982), Vol. 146, July

Essais cliniques randomisés 5 ECR de 1982 à 2002 Tous à double-aveugle Traitement remis au pt et initié dès premiers signes Doivent se présenter à la clinique lorsque récidive d’épisode évaluation clinique par observateur 3 études : les patients peuvent participer de nouveau si autres épisodes HL. Analyse faite sur les épisodes HL.

 Durée moyenne de l’épisode et de la douleur Population Critères incl/excl Intervention Durée Issue Primaire Spruance et al. 2002 Étude 1 22 centres É-U Nov. 1997 à juin 1998 >18 ans, bonne santé, ≥3 épisodes HL x 1 an, pas enceinte ou allaitement, pas antiviraux ds derniers 4 sem. Crème ACV 5% vs crème 40% Propylene glycol et 1% sodium lauryl sulfate À appliquer 1h après début lésions 5 x/jour pour 4 jours  Durée moyenne de l’épisode et de la douleur Idem Étude 2 23 centres idem Shaw et al. 1985 Pts de l’Hôpital St-Thomas, London et Basildon ≥18 ans, ≥3 HL /an, débuter tx ds les 24h depuis début sx Crème ACV 5% dans 40%propylène glycol vs crème 40% Propylène glycol 5x/jour pour 5 jours  Durée moyenne de l’épisode et de tout sx

 Durée moyenne de l’épisode et de tout sx Population Critères incl/excl Intervention Durée Issue primaire Fiddian et al. 1983 Employés de la British Petroleum Company à Londres ≥18 ans, ≥2 HL /an, débuter tx ds les 24h Crème ACV 5% vs placebo 5 x /jour pour 5 jours  Durée moyenne de l’épisode et de tout sx Van Vloten et al. inconnue Bonne santé, HL récurrent Crème ACV 5% ds propylène glycol vs placebo 5x / jour pour 5 jours  Durée moyenne de l’épisode Spruance et Crumpacker 1982 Participants de Boston et de Salt Lake City HL récurrent, pas enceinte 5% ACV crème ds Polyéthylène Glycol ( PEG) vs PEG seul 4x/jour pour 5 jours

Taille échantillon initial Taille échantillon (analyse) Résultats Signif. Stat. Spruance et al. 2002 Étude 1 ACV: 524 Placebo: 527 N= 670 ACV: 324 Placebo: 346 ACV: 4.3 jrs (0.6-13.1) Placebo: 4.8 (0.3- 13.4) P= 0.010 0.5 jr Stat. Significatif Idem Étude 2 ACV: 513 Placebo: 515 N= 671 ACV: 328 Placebo: 343 ACV: 4.6 jrs (0.3-15.0) Placebo: 5.2 (0.6- 15.0) P= 0.007 0.6 jr Shaw et al. 1985 N= 72 N= 45 patients Épisodes traités = 72 (ACV: 34 vs Placebo: 38) ACV: 9 jrs Placebo: 10 P= 0.82 Ø stat. significatif

Épisodes traités= 74 ( ACV:34 vs N° Randomisés Taille échantillon (analyse) Résultats Signif. Stat. Fiddian et al. 1983 N= 87 N= 49 patients Épisodes traités= 74 ( ACV:34 vs Placebo: 40) ACV: 4 jours Placebo: 6 P= 0.01 *Exclusion lésion abortives ACV: 5jrs P=0.03 1 jr Stat. Significatif Van Vloten et al. N= 36 N= 30 Épisodes traités= 60 (ACV: 29 vs Placebo: 31) ACV: 5.4 jours Placebo:6.6 P value 1-tailed: 0.051 1.2 jr Spruance et Crumpacker 1982 N= 227 N= 208 (ACV: 106 vs Placebo: 102) ACV: 7.2 jours Placebo: 7.2 P:0.67 Ø stat. significatif

Discussion Forces des 5 études: - À double-aveugle - Randomisation adéquate: moins de risque de biais de confusion

Discussion Étude 1 : bonne validité interne Forces - 2 études parallèles qui confirme les résultats Puissance 80% = 0.05 pour détecter une différence 0.5 jours Moins de risque bais sélection: pertes au suivi Faiblesse Financement par compagnie pharmaceutique Statistiquement significatif : 0.5 jours vs 0.6 jours

Discussion 4 autres études : validité interne Aucune donnée sur pertes au suivi: biais de sélection Aucune donnée sur la puissance recherchée par l’étude

Discussion 2 études sur 5: pas effet statistiquement significatif Puissance probablement insuffisante 3 études sur 5 démontrent un effet statistiquement significatif - Étude 1 : 0.5 jours vs 0.6 jours - Étude 3:  1 jour Étude 4:  1.2 jours (p= 0.051) Donc  0.5 à 1.2 jours durée moyenne de guérison

Conclusion Selon les études, crème acyclovir 5% est efficace de 0.5 à 1.2 jours la durée moyenne de guérison de l’épisode d’herpès labial Mais… pertinence clinique? Signification clinique modeste vs coût Compliance : 4 à 5 fois par jour Décision individuelle: important de l’expliquer au pt Prescrire d’emblé tx antiviral oral?

Questions

Bibliographie Spruance SL, Nett R, Marbury T, Wolff R, Johnson J, Spaulding T., (2002), Acyclovir cream for treatment of herpes simplex labialis: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled, multicenter clinical trials. Antimicrob Agents Chemother. 46(7):2238-43. Shaw M, King M, Best JM, Banatvala JE, Gibson JR, Klaber MR. (1985) Failure of acyclovir cream in treatment of recurrent herpes labialis. Br Med J (Clin Res Ed). 291(6487):7-9. Fiddian AP, Yeo JM, Stubbings R, Dean D. (1983) Successful treatment of herpes labialis with topical acyclovir. Br Med J (Clin Res Ed). 286(6379):1699-701. Van Vloten WA, Swart RN, Pot F. (1983) Topical acyclovir therapy in patients with recurrent orofacial herpes simplex infections. J Antimicrob Chemother. Sep;12 Suppl B:89-93 Spruance SL, Schnipper LE, Overall JC Jr, Kern ER, Wester B, Modlin J, Wenerstrom G, Burton C, Arndt KA, Chiu GL, Crumpacker CS., (1982), Treatment of herpes simplex labialis with topical acyclovir in polyethylene glycol., J Infect Dis. ,146(1):85-90. Uptodate.com Michel Cauchon et Rachel Rouleau, (2015), « PLEINS FEUX » sur le traitement topique de l’herpès labial. Le Médecin du Québec, volume 50, numéro 8.