Blood. 2007 Dec 1;110(12):3833-41.

Helicobacter pylori … … et maladie athéromateuse * prévalence Hp > chez les patients coronariens y compris après ajustement sur l’âge, le sexe, PA, dyslipidémies, BMI … * possible association d’un point de vue épidemio avec CagA * prévalence Hp > chez les patients atteints d’ ischémie cérébrale * … et beaucoup d’études contradictoires ! * Hp : état inflammatoire constant  CRP (CRP-US > 0.1 mg/mL) (Ishida Y, Int J Med Sci 2008)  cytokines, fibrinogène, cholestérol, modification du profil lipidique … * Hp dans les plaques d’athérome ?? Kowalski M, Dig Liver Dis 2002 : détection par PCR chez 20 patients * Hp : mécanisme auto immun ? - Hp+ =  α-HSP 60 (titres décroissent après éradication Hp) - certains α-CagA reconnaissent Ag vasculaires et athérome Récurrence stenose arterielle après angioplastie, pontage, stent …

Helicobacter pylori … … et maladies hépato biliaires et intestinales * adenocarcinome des voies biliaires : ADN Hp dans la bile 9 fois plus fréquent (Bulajic Cancer 2002) * rôle dans la cirrhose biliaire primitive chez l’animal ? (Goo MJ, Eur J Gastroenterol Hepatol 2008) * rôle dans le cancer colorectal - RRx1.60 si Hp+ (Fujimori S, J Gastroenterol 2005) - assoc sérologie + et anomalies histologiques (Mizuno, Int J Cancer 2005)

Helicobacter pylori … … et maladies respiratoires * prévalence Hp > chez le bronchitique chronique (Caselli M, Scan J GAstroenterol 1999) * prévalence Hp > chez le BPCO (Gencer M, Respiration 2005) * prévalence Hp vacA+ > dans le cancer du poumon non a petite cellule (Ece F, Respir Med 2005) * mais pas d’association avec l’asthme … (Jun ZJ, T J EXp Med 2005)

Helicobacter pylori … … et beaucoup, beaucoup d’autres : * Hp et anémie ferriprive * Hp et MGUS * Hp et uvéite antérieure * Hp et blépharite * Hp et glaucome * Hp et otite moyenne * Hp et schizophrénie (pas d’association) * Hp et maladie de Parkinson * Hp et urticaire chronique idiopathique * Hp et acné rosacé (Szlachcic A, J Eur Acad Dermatol VEnereol 2002) prévalence > et 50/51 Hp+ traités et éradiqués : disparition des signes cut * Hp et retard de croissance * Hp et stérilité masculine * Hp et polyarthrite rhumatoïde * Hp et thyroïdite auto immune Franceschi F, Gasbarrini A, Helicobacter pylori and extragastric diseases, Best Practice & Research Clinical Gatroenterology, 2007 21(2) 325-334

Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique 11 patients PTI Hp+, 8 éradiqués :  significative plq à M2 M4, disparition des -plq chez 6 patients 3 traités non éradiqués : pas de changements dans le nbre de plqttes

Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique

Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique Nbre patients éradiqués Follow up (mois) Taux de réponse Contrôle Réponses secondaires Emilia, Blood 2001 12 8,3 50 % Non Khoda, Br J Haematol 2002 19 14,8 63,2%  -plq Kuga, Blood 2001 63% Hino, Ann Hematol 2003 21 15 55,6% Veneri, Haematologica 2004 11,7 47,4 % Suzuki, Am J Gastroenterol 2005 13 6 46,2 % 12 patients PTI Hp+ non éradiqués : pas de changements Campuzzano, Helicobacter 2007 29 80,8 Hashino, 2003 14 38,5% Stasi, Am J Med 2005 52 33% Ando , Int J Hematol 2003 11 59,2 % Jackson , Int J Hematol 2008 22 2 75% (3/4 ptts) 18 Hp- eradiqués : 17% réponse (3/18 pts) NB prevalence Hp Italie et Japon : 70% gloabelemt

Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique Jarque I, Br J Haematol 2001 : 40 PTI Hp+ Pas de réponse après éradication Hp Michel, Arch Intern Med 2002 : 51 PTI (plq < 50 000) vs 35 contrôles Séroprévalence de Hp identique dans les deux groupes (29%) Michel, Blood 2004 : 15 PTI sévères (< 60 000) Hp+ : 0% de réponse groupe contrôle 10 PTI Hp- éradiqués : 0% réponse

Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique Méthodologie des essais : petits effectifs : 8-30 patients critères de réponse très différents follow up limités : qq mois à 1 an rarement PTI sévères (ou non précisé…) +/- thérapies immunosuppressives antérieures (ou non précisé…) Jamais de groupe contrôle PTI Hp- éradiqué (ou presque) Contrôles : suivi des PTI Hp - Les résultats réponses comprises entre 0% et 100% moyenne globale 50%… Qq cas d’échec d’éradication : pas de réponse 1 groupe contrôle PTI Hp+ non éradiqué : pas de changements prévalence Hp chez les PTI identique population considérée (Campuzano, Helicobacter 2007 : PTI vs contrôles : 90,6% vs 43,8% p=0.00006)

Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique Quel lien entre Hp et PTI ? Communauté antigénique bactérie/plaquette ? (Ag Lewis cellules gastriques / bactérie participent à la gastrite) Infection chronique : expansion clonale B autoréactifs ? Antécédent PTI et Hp éradiqué PTI Hp + Contrôles statut Hp ??? PTI guéri après éradication Hp et diminution des Ac anti plaquettes / PTI HP + / contrôles (statut Hp) Francheschi F, Ann Intern Med 2004

Patients and Methods 75 cas de PTI (ASH), plq entre 1000 et 80 000/mm3 51 avaient déjà été traités (corticoides, immunosuppresseurs, 4 splenect) Infection Hp : test respiratoire à l’urée 14C TT d’eradication : amox + clarithro + IPP – 7 jours Etude clonalité lymphocytes et caractéristiques des souches d’Hp étudié sur biospies digestives chez 10 patients PTI Hp+ et 19 patients pas PTI Hp+ Critères de réponse : - réponse complète (CR) : plq > 150 000 dans les 3 mois - réponse partielle (PR) : plqx2 et > 40 000 à 3 mois - pas de réponse (NR) : plq < 40 000 même si x2 Follow up : médiane 60 mois

Résultats 51% patients (38/75) sont Hp+ - équivalent population italienne notamment > 50a - même taux basal de plq Hp+/- éradication Hp chez 38 patients succès dans 89% des cas (4 patients sont toujours Hp+)

Résultats Taux de réponse : CR = 46% … soit 66% de réponse totale PR = 20% (idem autres études) NR = 34 % Evaluation par sous-groupes : taux plq basal avant éradication > 50 000 (10 patients) : 40% CR+PR 30-50 000 (14 patients) : 64% CR+PR … significatif ?? < 30 000 (14 patients) : 71% CR+PR Evaluation par sous-sous-groupes …

Résultats Pas de différences entre répondeurs/non répondeurs (âge, taux basal, durée maladie, thérapeutique préexistante …) Le groupe contrôle … : 5 patients Hp – ont reçu le tt d’éradication  aucun changement

Résultats

Résultats Clonalité B et T pas de différence entre PTI (10) et contrôles (19) pas de différences entre PTI répondeurs (6) et non répondeurs (4) Gènes de virulence Hp PTI vs contrôles : répondeurs vs non répondeurs : pas de différences