Leucémies Aiguës de l’Adulte Faculté de Médecine Laënnec Dr. X. Thomas Cours du 29/03/2002

Fréquence des Leucémies Aiguës (1 à 2 / 100.000) LAM (80%) LAL (20%)

Leucémies Aiguës: Facteurs Étiologiques Radiations ionisantes Agents chimiques (benzène…) Agents infectieux (virus …) Facteurs génétiques

Leucémies aiguës: Symptomatologie Clinique Manifestations tumorales Hypertrophie des organes hématopoïétiques Atteinte cutanée Manifestations neuro-méningées Insuffisance médullaire Syndrome anémique Syndrome infectieux Syndrome hémorragique

Manifestations Cliniques Cutanées et Muqueuses Gingivite Leucémides Purpura

Hémogramme Patient # 1 Patient # 2 GB: 1.14 G/l GR: 3 x 1012/l Hb: 101 g/l VGM: 101.3 fl Plaquettes: 10 G/l PN: 12% Eo: 2% Lympho: 86% GB: 38.71 G/l GR: 3.5 x 1012/l Hb: 102 g/l VGM: 88.2 fl Plaquettes: 85 PN:16% Lympho: 14% Blastes: 67%

Leucémies Aiguës: Bilan diagnostic Étude cytologique: classification morphologique FAB Étude immunologique: Myéloïde/lymphoïde – sous types lymphoïdes Étude cytogénétique: sous types LAM et LAL Étude biologie moléculaire:

Classification FAB LAM LAL M0 (indifférenciée) M1 (myéloblastique sans maturation) M2 (myéloblastique avec maturation) M3 (promyélocytaire) M4 (Myélomonocytaire) M5 (Monocytaire) M6 (Erythroblastique) M7 (Mégacaryoblastique) L1 (prolifération homogène, rapport nucléo-cytoplasmique augmenté) L2 (prolifération hétérogène, rapport nucléo-cytoplasmique variable) L3 (prolifération hétérogène, cytoplasme très basophile)

LAM: Classification FAB

Leucémie aiguë Lymphoblastique

LAL 3 (type Burkitt) Phénotype B mature (sIg, CD19, CD22) Fréquence: 4% t(8;14), t(8;22), t(2;8) Traitement: endoxan, fd MTX, fd AraC

Anomalies chromosomiques dans les LAM T(8;21) (q22;q22) 12% T(15;17) (q22;q12) 10% T/del(11) (q23) 6% Inv/del(16) (q22) 5% T(9;22) (q34;q11) 3% T(6;9) (p21-22;q34) 1% Inv(3) (q21q26) 1% T(8;16) (p11;p13) <0.1% T/del(12) (p11-13) <0.1% +4 <0.1% +8 8% -7 4% 7q- 3% 5q- 3% -Y 1% +21 1% 9q- <0.1% i(17q) <0.1% 20q- <0.1% +22 <0.1%

LAM: Anomalies Chromosomiques Caryotypes favorables: t(15;17), t(8;21), anomalies du chromosome 16. Caryotypes intermédiaires: caryotypes normaux. Caryotypes défavorables: autres anomalies dont caryotypes complexes, -7, anomalies du 3, délétion du 5.

Caryotype: Anomalies du chromosome 16 LAM 4 à Éosinophiles Caryotype: Anomalies du chromosome 16 Cytologie

Réarrangement génique ETO/AML1 LAM 2 avec T(8;21) cytogénétique Réarrangement génique ETO/AML1 FISH

Myélodysplasies: Classification FAB Type Sang Moelle Anémie réfractaire (AR) Blastes < 1% Blastes < 5% Anémie réfractaire avec sidéroblastes en excès (ARS) Sidéroblastes 15% Anémie réfractaire avec excès de blastes (AREB) Blastes 5-20% Anémie réfractaire avec excès de blastes en transformation (AREB-t) Blastes > 5% ou <5% ± corps d’Auer Blastes 20-30% ou blastes < 20% ± corps d’Auer Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) Monocytes  1 G/l ± PN Blastes 5-20% ± promonocytes

Réarrangement des oncogènes dans les LAL Type Translocation Oncogène 2ème gène LAL T(9;22) (q34;q11) Abl Bcr LAL B T(8;14) (q24;q32) T(2;8) (p11;q24) T(8;22) (q24;q11) T(11;14) (q13;q32) Myc Bcl1 IgH IgK IgL LAL B ou commune T(14;18) (q21;q32) Bcl2 LAL T T(8;14) (q24;q11) Tcr Inv (14) (q11;q32) Tcl1 T(11;14) (p13;q32) Tcl2

LAL à Chromosome Philadelphie cytogénétique Biologie moléculaire

Leucémies Aiguës: Traitements Chimiothérapie: Induction + Consolidation 1 + Consolidation 2 ± entretien Autogreffe: Induction + Consolidation + Prélèvement de cellules souches + Autogreffe Allogreffe: Induction ± Consolidation + Allogreffe

Traitement des LAM de l’Adulte

Traitement des LAL de l’Adulte

Complications de la Chimiothérapie

Complications de l’Aplasie Toxicité muqueuse: mucites Infections sévères: aspergillose

Greffe de Cellules Souches Hématopoïétiques Prélèvement de moelle osseuse au bloc chirurgical Prélèvement de cellules souches périphériques après mobilisation par administration de facteurs de croissance hématopoïétiques

Greffes de Cellules Souches Hématopoïétiques Allogreffes Dépend de l’âge et de la disponibilité d’un donneur. Peu de rechutes. Complications: GvH aiguë et chronique. Autogreffes Après mise en RC par chimiothérapie. Probable contamination par les cellules leucémiques. Possible purge par des méthodes physiques, immunes, ou pharmacologiques.

Principe de la Mini-Allogreffe

Nouvelles Thérapeutiques Traitement par Anticorps monoclonaux couplés à une toxine ou un radio-isotope. Protéines de fusion associant toxine et GM-CSF. Agents à action différenciatrice. Inhibiteurs d’enzymes (STI571, FTI115777).

Leucémie Aiguë Promyélocytaire Caryotype Cytologie Réarrangement génique PML-RAR

Leucémie aiguë promyélocytaire 10% des LAM. Sujets jeunes. Masse tumorale faible. CIVD fréquente au Dg, aggravée par le TTT conventionnel. Bon pronostic / autres LAM.

Acide tout-trans rétinoïque Dérivé de la vitamine A. Efficace sur la CIVD. RC obtenue en 1-2 mois. Action différenciatrice. Pas de myélosuppression. Possibilité de syndrome rétinoïque. Nécessité de débuter une chimiothérapie précoce (développement de résistance). Molécule d’ATRA