Alcaloïdes. V.1.1 introduction grande cigüe strychnine coniine strychnos nux vomica nicotine tabac Alcaloïdes. V.1.1 introduction

Alcaloïdes. V.1.1 introduction Ipomoea spp (morning glory) Acide lysergique clavicep purpurea (ergot fungus) Darts de curare Tubocurarine Alcaloïdes. V.1.1 introduction

Contient de la morphine Alcaloïdes. V.1.1 introduction

Alcaloïdes. V.1.1 introduction Empereur Shen-Nung. Le père de la médecine chinoise. a goûté à des centaines d’herbes et d’extraits pour en évaluer les propriétés médicinales. a écrit le premier pharmacopoeia chinois l’herbe Ch’ang Shan guérit la fièvre malariale (b-dichroïne ou (+)-fébrufigine). (+)-fébrufigine Ch’an Shan Alcaloïdes. V.1.1 introduction

Alcaloïdes. V.2.1 Généralités glycine ornithine lysine acide glutamique acide anthranilique tryptophane phénylalanine tyrosine Alcaloïdes. V.2.1 Généralités

Alcaloïdes. V.2.1 Décarboxylation pyridoxal phosphate (PLP) -H2O isomérase +H+ -H+ -CO2 hydrolase + +H2O Alcaloïdes. V.2.1 Décarboxylation

pyridoxamine phosphate pyridoxal phosphate -H2O +H2O isomérase +H+ -H+ amination réductrice déamination oxydative hydrolase + +H2O pyridoxamine phosphate (PMP) Alcaloïdes. V.2.1 Amination / déamination

Alcaloïdes. V.2.1 Nomenclature hétérocycles pyrrole 2,5-dihydro-1H-pyrrole pyrrolidine pyrrolizidine pyridine 1,2-dihydropyridine 1,2,3,6-tetrahydropyridine piperidine quinoline isoquinoline quinolizidine Indole indoline indolizidine Alcaloïdes. V.2.1 Nomenclature hétérocycles

Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques Décarboxylase (via PLP) SAM ornithine Isomerase + pyrrolidinium PMP Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques

Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques -CO2 hygrine NADP+ tropinone (-)-hyoscyamine NADPH acide tropique utilisé pour traiter les problèmes gastro-intestinaux comme les ulcers, les colliques, les diverticulites. Ralenti les mouvements péristaltiques de l’estomac et de l’intestin et diminue les sucs gastriques. feuilles de coca pyrrolidinium Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques

Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques (±)-atropine induit la mydriase (dilatation de la pupille). Est utilisé en ophthalmologie pour faciliter l’examen de l’oeil. Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques

Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques -CO2 hygrine NADP+ tropinone (-)-hyoscyamine NADPH acide tropique pyrrolidinium NADP+ H2O SAM cocaïne NADPH acide benzoïque Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques

Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques feuilles de coca pyrrolidinium NADP+ H2O SAM cocaïne NADPH acide benzoïque Alcaloïdes. V.2.2 pyrrolidiniques

Alcaloïdes. V.2.3 pyrrolizidiniques Decarboxylase (via PLP) putrescine H2O Ornithine Isomerase H2O 2 déaminations oxydatives NADPH homospermidine Alcaloïdes. V.2.3 pyrrolizidiniques

Alcaloïdes. V.2.3 pyrrolizidiniques L-Isoleucine Acide sénécique alcaloïdes pyrrolidiniques sont rarement libre dans l’organisme. Ils circulent sous forme d’esters et/ou d’oxyde. Séneçon (ragwort) Senécionine retronécine 1. cP450, –H2O 2. NADPH 3. cP450 Condensation Alcaloïdes. V.2.3 pyrrolizidiniques

Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques Décarboxylase (via PLP) cadavérine H2O Lysine Isomerase + pipéridinium PMP Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques

Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques -CO2 pelletierine NADP+ Y-pelletierine pommegrenade pipéridinium Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques

Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques Cinnamyl-SCoA (shikimate) Opin âcre (Sedum Acre) ou poivre des murailles pipéridinium -CO2 NADPH (-)-sédamine SAM Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques

Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques Fatty acid synthase NADPH g-conicéïne coniine Socrates Grande cigüe Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques

Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques

Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques Fatty acid synthase [Ox] x 2 SAM [Ox] acide cinnamique 1. NADPH 2. - H2O pipéridinium NADPH pipérine Alcaloïdes. V.2.4 pipéridiniques

Alcaloïdes. APP.V.1 Proposez une biosynthèse vanilline PMP 1. isomérase 2. H2O polycétide acide gras 1. H2O 2. [Ox] décarboxylation avec PLP L-valine capsaïcine Alcaloïdes. APP.V.1 Proposez une biosynthèse

Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques lupanine spartéïne cytisine lycopodine Lycopodium c. (clubmoss, région tempéré-artique) Sophora (Australie, Amérique du Sud) Lupin (Lupinus mutabilis) (pousses dans les Andes) Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques

Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques lupanine spartéïne cytisine lycopodine pipéridinium NADPH isomérase -PLP PLP isomérase Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques

Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques lupanine cytisine lycopodine spartéïne H2O NADP+ NADPH isomérase Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques

Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques lupanine spartéïne cytisine lycopodine pipéridinium 1. isomérase 2. H2O 3. SAM x 2 isomérase -PLP 1. PLP 2. Isom. x 2 3. NADP+ Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques

Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques lupanine spartéïne lycopodine cytisine H2O NADP+ isomérase Alcaloïdes. V.2.5 quinolizidiniques

Alcaloïdes. V.3. from aromatic amino acids mescaline pellotine dopamine neurotransmetteur cactus peyote Alcaloïdes. V.3. from aromatic amino acids

Alcaloïdes. V.3. from aromatic amino acids graines de pavot codéïne morphine Alcaloïdes. V.3. from aromatic amino acids

(champignon microscopique) Trychodermia (champignon microscopique) Immunosuppreseur. Cause l’apoptose chez les cellules immunitaires incluant les macrophages. gliotoxin Alcaloïdes. V.3. from aromatic amino acids

Alcaloïdes. V.3.1 from tyrosine L-DOPA dopamine adrénaline (épinéphrine) noradrénaline Alcaloïdes. V.3.1 from tyrosine

Alcaloïdes. V.3.1 from phenylalanine b-élimination phenylalanine acide cinnamique TPP 1. réduction 2. SAM amination reductrice Alcaloïdes. V.3.1 from phenylalanine

APP V.2 faites le mécanisme TPP APP V.2 faites le mécanisme

Alcaloïdes. V.3.1 from phenylalanine b-élimination phenylalanine acide cinnamique TPP 1. réduction 2. SAM amination reductrice pseudoéphédrine métamphétamine amphétamine Alcaloïdes. V.3.1 from phenylalanine

Alcaloïdes. V.3.1 from phenylalanine ‘crystal meth’ Utilisé pendant la 2ième guerre mondiale pour traité les dépressions mineures et le parkinson (stimulant, augmente le rythme cardiaque et la vasoconstriction) Augmente la capacité de concentration 1ère synthèse au Japon 1ère synthèse à Berlin pseudoéphédrine métamphétamine amphétamine Alcaloïdes. V.3.1 from phenylalanine

La transformation s’appèle un Pictet-Spengler Enzyme 1. [Ox] x 2 2. -CO2 (PLP) phénylalanine dopamine salsoline SAM PLP - CO2 La transformation s’appèle un Pictet-Spengler 1. isomérase 2. H2O - CO2 salsola Virevoltant (thumbleweed) Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines 1. [Ox] x 2 2. -CO2 (PLP) Pictet-Spengler phénylalanine dopamine Déamin. oxydat. avec -CO2 (PLP) (S)-norcoclaurine (S)-coclaurine tyrosine papavérine [Ox] x 2 SAM (S)-norréticuline [Ox] SAM Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines 1% extraits de l’opium. Utilisé dans le traitement des angines de poitrine. Vasodilatateur et relaxant musculaire papavérine [Ox] x 2 SAM (S)-norréticuline [Ox] SAM (S)-coclaurine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines NADPH (R)-réticuline NADP+ dehydroreticulinium cation (S)-réticuline SAM x 2 [Ox] [Ox] x 2 SAM papavérine (S)-norréticuline (S)-coclaurine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines tubocurarine peroxydase peroxydase [Ox] x 2 SAM (R)-méthylcoclaurine (S)-méthylcoclaurine (S)-coclaurine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines morphinane aporphine protoberberine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines NADPH salutaridine tauto. (R)-réticuline salutaridinol NADPH O2 déméthylation nopinone thébaïne Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines Isomér. codéïnone codéïne NADPH morphine déméthyl. O2 déméthylation nopinone thébaïne salutaridinol Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines peroxydase isoboldine (S)-réticuline Peumeus boldus Originaire du Chilie Utilisé pour traiter les problèmes d’estomacs. Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines peroxydase (S)-réticuline isoboldine peroxydase [Ox] Peumeus boldus 1. SAM 2. NADP+ bulbocapnine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines peroxydase (S)-orientalinone (S)-orientaline (S)-orientalinol NADPH (S)-isothébaïne Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines peroxydase (S)-orientalinone (R)-orientaline NADPH (R)-orientalinol acide aristolochique stéphanine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines Stephania Minispermaceae Même espèce dont le tubocurare est extrait Aristolochia Cet acid est hautement cancérigène (et naturel...) acide aristolochique stéphanine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines peroxydase (R)-norprotosinoménine (R)-boldine -H+ SAM Peumeus boldus Originaire du Chilie Utilisé pour traiter les problèmes d’estomacs. Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines peroxydase (R)-norprotosinoménine NADPH peroxydase Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines Erythrina crista-galli xsykesii Nouvelle-Zélande erythraline peroxydase Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines peroxydase (R)-norprotosinoménine corydine SAM x 3 NADP+ Déméthyl. Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines Corydalis Fumariaceae Se retrouve en Chine et au Tibet SAM x 3 NADP+ Déméthyl. corydine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines peroxydase -H2O. (S)-réticuline (S)-scoulerine tauto. 1. NADP+ 2. peroxydase berbérine 1. SAM 2. peroxydase Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines berberis aquifolia (oregon grape) Berbérine est un antibiotic actif contre certains parasites, fongus et levures. berbérine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines chelidonine c a b ab protopine (S)-scoulerine hydrastine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines narceine

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines SAM a protopine (S)-scoulerine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines [Ox] X 2 [Ox] Hydrastis canadiensis (goldenseal) Le produit d’hydrolyse est breveté par Bayer comme haemostatique (coagulation) [Ox] lacton. SAM b (S)-scoulerine hydrastine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines chelidonine c (S)-scoulerine Papaver naudicaule (Iceland poppy) Pousse dans les régions subartiques Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines

Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines ab (S)-scoulerine Alcaloïdes. V.3.2 Isoquinolines narceine

Alcaloïdes. V.3.3 Phénéthylisoquinoline [Ox] SAM automnaline Pictet-Spengler Dopamine 4-hydroxycinnamaldehyde Fe+3, O2 kreysigine SAM floramultine tauto. Alcaloïdes. V.3.3 Phénéthylisoquinoline

Alcaloïdes. V.3.3 Phénéthylisoquinoline Kreysigia multiflora (Bush Lily) Ces alcaloïdes possèdent le squelette C-homoaporphine SAM tauto. kreysigine floramultine Alcaloïdes. V.3.3 Phénéthylisoquinoline

Alcaloïdes. V.3.4 Amaryllidacea joncquilles peroxydase lycorine NADPH tyramine joncquilles des mers (pancratium maritmum) peroxydase protocatechualdehyde crinine Alcaloïdes. V.3.4 Amaryllidacea

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane indole tryptophane tryptamine vindoline réserpine catharantine Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane Psilocybin Psilocin 1. peroxidase 2. decarboxylase 3. 2 x SAM tryptophane Psilocybin mushroom (Magic mushroom) Les mayas les utilisent pour établir un contact spirituel avec leurs dieux Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane Serotonine (neurotransmetteur) 1. peroxidase 2. decarboxylase tryptophane bufotenine 2 x SAM Utilisé pour traité la schizophrenie et la depression. Psychoactif. On retrouve la bufotenine dans la peau des ‘poison frogs’ Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane Serotonine (neurotransmetteur) 1. peroxidase 2. decarboxylase SAM tryptophane bufotenine 2 x SAM eseroline 2 x SAM Physostigmine anabolisme catabolisme Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane Inhibiteur de l’acétylcholinestérase (utilisée pour les procès maritime) (fève de calabar) Physostigmine anabolisme catabolisme eseroline Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane PLP (-CO2) tryptamine elaeagnine Harmine (drug yage) Ayahuasca (amazone) La drogue avait de supposés effets télépathiques et hallucinogènes. Elle a atteint une réputation presque mythique Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane loganine (iridane) Secologanine Squelette corynanthe ajmalicine corynanthe Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane loganine (iridane) Secologanine Squelette corynanthe ajmalicine corynanthe akuammicine Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane loganine (iridane) Secologanine Squelette corynanthe catharanthine akuammicine corynanthe iboga Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane loganine (iridane) Secologanine Squelette corynanthe catharanthine tabersonine aspidosperma iboga Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

dehydrogéïssoschizine Pictet-Spengler strictosidine + tryptamine Secologanine glycolysis migration dehydrogéïssoschizine cathénamine ajmalicine NADPH Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane anti-hypertensif utilisé dans le traitement de l’hypertension, commercialisé sous différents noms duxil, sarpan, mélanex, lamuran etc. Isolé de différentes plantes comme Catharanthus roseus ou Rauwolfia spp. Catharanthus roseus Rauwolfia NADPH cathénamine ajmalicine Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

dehydrogéïssoschizine Pictet-Spengler + tryptamine Secologanine strictosidine glycolysis migration dehydrogéïssoschizine NADPH cathénamine ajmalicine Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

dehydrogéïssoschizine NADPH incertain?? NADP+ prékuammicine catharanthine D.-A. dehydrogéïssoschizine stemmadenine migra. hypothétique (?) Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane Hainan Catharanthus Research and Development Center We have several-thousand-Mu catharanthus plantation, Catharanthus alkaloids processing factory, center laboratory with modern facilities and all levels of technicians with scientific abilities. We have ability to offer a great quantity of catharanthus alkaloids products and semi-synthetic products: Catharanthus roseus 1 Crude Vinblastine Sulfate Enterprise standard 2 Vinblastine Sulfate USP24　BP98　CP2000 3 Vincristine Sulfate USP24　BP98　CP2000 4 Catharanthine Sulfate Enterprise standard 5 Catharanthine Tartrate Enterprise standard 6 Vindoline Enterprise standard 7 Vinpocetine Enterprise standard 8 Vinorelbine Enterprise standard D.-A. catharanthine Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane hypothétique (?)

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane vindoline tabersonine D.-A. catharanthine Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane hypothétique (?)

dehydrogéïssoschizine NADPH incertain?? NADP+ prékuammicine catharanthine D.-A. dehydrogéïssoschizine stemmadenine migra. hypothétique (?) Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane NADP+ -CO2 prékuammicine aldol strychnine Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane strychnine Antagoniste du récepteur de la glycine pour les canaux sodiques (Na+) Utilisé comme pesticide pour vertébré (oiseau, rats, etc.) LD50 c. 1–2 mg/kg orally in humans Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane [Ox] tryptophane 1. peroxidase 2. -H2O 1. Ox 2. isomerase chanoclavine I PLP SAM NADPH [Ox] acide lysergique Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane

acide lysergique, diethylamide (LSD) 1ère synthèse par Albert Hofmann en 1938 à partir de l’ergotamine isolé de l’ergot (fongus). acide lysergique, diethylamide (LSD) Introduit par Sandoz dans les années 1940 pour usage en psychiatrie. La CIA pensait l’utilisé pour contrôler la pensée. Ils l’ont introduit chez les jeunes officiers. Dans les années 1960, l’utilisation récréationnel à causé son bannissement. ergotamine Alcaloïdes. V.3.5 tryptophane acide lysergique

Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes Pd(PPh3)4, Na2CO3 H2O/EtOH, 91% + dérivé indolique 1. NaBH4 2. MnO2 MeI CH2Cl2 1. NaOH/MeOH 91% 2. NaBH4/TFA CH2Cl2,41% 1. NaBH4/MeOH 6:1 syn:anti 2. NaOH/EtOH 62% Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes acide lysergique

Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes CF3CO2H ‘Pictet-Spengler’ + (+)-tryptophanamide (CF3CO)2O 1. EtSNa 2. m-CPBA KBH4 Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes

Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes ajmalicine MeOH, H+ KH HCO2Me NaBH4 pyrrolidine THF Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes

Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes g b a nicotine Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes

Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes Br2 AlCl3 + Me2CuLi THF n-BuLi or LDA Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes

Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes H2, HCl PtO2, 70 atm 60 ºC, 88% résolution acide tartrique 25% n-BuLi (MeO)2CO 1. NCS, Et2O, 92% 2. CF3CO2H, hn,84% 1. PhCOCl 2. KOt-Bu Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes

Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes NaBH4 1. DiBAL-H, -78 ºC 2. PhMe/EtOH reflux + quinine quinidine NBS, CCl4, hn Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes

Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes cinchona seule source connue. agent anti-malarial le plus répendu. Le virus infecte les globules rouges. Fièvre, maux de tête, sans traitement peut mener au coma et même à la mort. + quinine quinidine Alcaloïdes. V.4 chimie des alcaloïdes

Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles Aspergillus flavus (fungi) Toxic and carcinogenic LD50 9.5 mg/kg Acetate in origin with extensive rearrangement Aflatoxine Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles

Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles Dinoflagellates Toxins of red tide Comes form arginine Saxitoxine Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles

Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles Puffer fish or 'Fugu' in japanese LD50 10 mg / kg From arginine and IPP Tetrodotoxine Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles

Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles muscarine gyromitrine Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles

Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles Veuve noire front-fanged L-amino acid oxidase, protease, cholinesterase (responsable de la synthèse du neurotransmitteur acetylcholine back-fanged (colubrid) Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles

Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles pumiliotoxin C histrionicotoxin géphyrotoxin Alcaloïdes. V.5 toxines naturelles