Modèles de réponse immunitaire dans les maladies cutanées inflammatoires Meilleur article de l’année pour le JEADV Il existe plus de 100 maladies cutanées inflammatoires différentes basées sur leur phénotype clinique et histologique Les maladies inflammatoires cutanées représentent un peau économique lourd au niveau mondial C’est le défi majeur de la médecine moderne La connaissance moléculaire plus riche et plus précise est un atout supplémentaire pour appréhender ses pathologies Emergence de thérapeutiques spécifiques EADV 2018 - D’après Ring J et al., abstr. D1T13.4E, actualisé

Combinaison : Des progrès en immunologie « lymphocyte dépendante » Des progrès en génétique moléculaire Détermination du phénotype clinique et histologique Pour la création de 6 modèles de réponse inflammatoire ou phénotypique avec 4 types de réponse immune de la peau © D’après Eyerich K et al. EADV 2018 - D’après Ring J et al., abstr. D1T13.4E, actualisé

Type I Modèle lichénoïde caractérisé par la mort cellulaire des kératinocytes  Lichénoïde Type 1 TBET Rôle physiologique : Immunité cellulaire © D’après Eyerich K et al. Precursor EADV 2018 - D’après Ring J et al., abstr. D1T13.4E, actualisé

Type IIa et IIb Type IIa : modèle eczémateux où la barrière épidermique est altérée, infection et infiltration éosinophilique Type IIb : modèle bulleux avec perte de l’intégrité épithéliale a) Eczémateux Type 2 b) Bulleux GATA3 Rôle physiologique : Immunité IL-4 © D’après Eyerich K et al. Precursor EADV 2018 - D’après Ring J et al., abstr. D1T13.4E, actualisé

Homéostasie/cicatrisation des plaies Type III Modèle psoriasique où les cellules Th17 et ILC3 jouent un rôle clé se traduisant par une acanthose, activité métabolique intense et migration des neutrophiles. Precursor Psoriasique Type 3 RORc2 © D’après Eyerich K et al. AHR Rôle physiologique : Homéostasie/cicatrisation des plaies EADV 2018 - D’après Ring J et al., abstr. D1T13.4E, actualisé

Type IVa et IVb Dérégulation des lymphocytes T régulateurs provoque le modèle fibrogène avec une raréfaction des cellules et un épaississement cutané (Type IV a) ou granulomateux (Type IV b) , modèle défini par la formation de granulomes.  Precursor a) Fibrogène Type 4 b) Granulomateux FOXP3 Rôle physiologique : limitation © D’après Eyerich K et al. EADV 2018 - D’après Ring J et al., abstr. D1T13.4E, actualisé

Focus de l’intérêt de ces modèles Types Cibles Très haute efficacité (> 90 %) Haute efficacité (> 75 %) Bonne efficacité (> 75 %) Efficacité modérée (> 75 %) Aucune/résultats contradictoires/effet négatif Traitement approuvé, en utilisation clinique Essais en double aveugle randomisés Série de cas ou cas rapportés © D’après Eyerich K et al. EADV 2018 - D’après Ring J et al., abstr. D1T13.4E, actualisé

Conclusion Cet examen définit les six modèles de réponse immunitaire de maladies cutanées inflammatoires Mise en évidence des stratégies thérapeutiques ciblant les médiateurs clés lymphocytaires Avec des agents thérapeutiques plus spécifiques sur le marché et en développement, ce classement en fonction de la réponse immune deviendra très pertinent  EADV 2018 - D’après Ring J et al., abstr. D1T13.4E, actualisé