TRA 2° P Vorapaxar in the secondary prevention in atherothrombotic events Morrow DA et al. N Engl J Med 2012 ; 366 : 1404-13 Morrow DA et al. ACC 2012

Contexte Vorapaxar : antagoniste original du récepteur plaquettaire de la thrombine TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

Contexte Vorapaxar : antagoniste original du récepteur plaquettaire de la thrombine TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

TRA 2° P Méthodologie Objectif Etude Critères d’inclusion Etudier l’efficacité du vorapaxar en complément d’un traitement conventionnel (AAP, statine, IEC ou ARA2, β-) dans la prévention cardiovasculaire secondaire Etude Étude randomisée, double insu, multicentrique, internationale (32 pays, 1032 sites) Critères d’inclusion Patients avec antécédents d’infarctus du myocarde (IDM), d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’artérite oblitérante des membres inférieurs (AOMI) TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

TRA 2° P Schéma de l’étude R Vorapaxar 2,5 mg/j po (n = 13225) Critère principal de jugement Mortalité CV IDM AVC ATCD IDM, AVC ou AOMI n = 26449 TRA 2° P R Placebo (n = 13224) Suivi médian : 2,5 ans Morrow DA et al. ACC 2012

Caractéristiques patients placebo Vorapaxar Âge (ans) ≥ 75 ans Femmes 61 11% 24% IDM (n = 17779, %) AOMI (n = 3787, %) AVC (n = 4883, %) 67% 14% 19% 14% 18% Diabète Tabagisme actif DFG < 60 ml/mn/1,73 m2 25% 21% 15% 16% Statine IEC ou ARA2 ß- (IDM validant) 92% 75% 84% 91% 74% EXCELLENT TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

TRA 2° P Résultats Critère principal RRR = 13% p < 0,001 10,5% 9,3% % Evénements 12 10 8 6 4 2 9,3% 10,5% Vorapaxar placebo Critère Principal Mortalité CV, IDM ou AVC TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

Résultats Critères secondaires TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

Résultats TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

Tolérance TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012

Conclusion Le Vorapaxar, en complément d’un traitement conventionnel pour la prévention cardiovasculaire secondaire, diminue significativement la mortalité CV, IDM ou AVC, notamment en cas d’antécédents d’IDM (bénéfice incertain en cas d’AOMI) Au prix d’un surcroît significatif d’hémorragies modérées ou sévères, notamment d’hémorragies intra-crâniennes, et d’un surcroît d’hémorragies majeures (notamment intra-crâniennes) en cas d’antécédents d’AVC La prescription du Vorapaxar imposera une sélection rigoureuse des patients en situation de prévention cardiovasculaire secondaire TRA 2° P Morrow DA et al. ACC 2012