La signature génétique comme facteur pronostique du mélanome Les mélanomes cutanés de stade I et II (classification AJCC) ont un risque de récidive et de décès très hétérogène, allant de 3 à 55 % dans les 5 ans suivant le diagnostic. Le profil d’expression de 31 gènes (GEP) a été développé pour évaluer le risque de récidive, indépendamment des facteurs clinico-pathologiques traditionnels. L’objectif était d’utiliser la signature génétique comme facteur pronostique dans le mélanome. AAD 2019 - D’après Gerami P et al., abstr. S001, actualisé

Gênes sélectionnés pour la signature GEP 28 gènes candidats + 3 gènes contrôles additionnels ont été évalués Migration/Chimiotactisme/Métastase CXCL14 SPP1 CLCA2 S100A9 S100A8 Différenciation/Prolifération CRABP2 SPRRIB BTG1 Récepteurs de surface cellulaire TACSTD2 CLCA2 ROBO1 Chémokines/Molécules sécrétées CCL14 MGP SPP1 Protéines structurales MGP SPP1 CST6 Jonction et adhésion cellulaire GJA1 DSC1 PPL Régulateurs de l’angiogénèse CXCL14 Invasion lymphocytaire LTA4H Fonctions extracellulaires KRT6B KRT14 Facteur de transcription TRIM29 Détermination de classes de mélanome selon la signature génétique (classe 1 et 2) Patients avec mélanome stade 1 et 2 Quantification de l’expression des 31 gènes à partir de la tumeur primitive par RT-PCR Validation de l’algorithme Permet la classification des patients : faible et haut risque Classe 1 : Faible risque de récurrence de mélanome dans les 5 ans Classe 2 : Haut risque de récurrence de mélanome dans les 5 ans 1A Risque le plus faible 1B Faible risque 2A Risque élevé 2B Risque le plus élevé AAD 2019 - D’après Gerami P et al., abstr. S001, actualisé

La validation clinique et la valeur pronostique de 31-GEP chez les patients avec un mélanome stade I-III AJCC Survie sans métastases à distance (SSMD) Survie spécifique au mélanome (SSM) Survie sans rechute (SSR) (%) (%) (%) p < 0,0001 p < 0,0001 p < 0,0001 Années Années Années Classe 1A (n = 312) Classe 1B (n = 80) Classe 2A (n = 84) Classe 2B (n = 214) Classe GEP SSR à 5 ans Événements (%) 1A 90 % 37 (12 %) 1B 81 % 18 (23 %) 2A 68 % 32 (38 %) 2B 37 % 130 (61 %) SSMD à 5 ans Événements (%) 94 % 24 (8 %) 85 % 15 (19 %) 75 % 25 (30 %) 50 % 100 (47 %) SSM à 5 ans Événements (%) 99 % 4 (1 %) 95 % 5 (6 %) 91 % 7 (8 %) 75 % 42 (20 %) AAD 2019 - D’après Gerami P et al., abstr. S001, actualisé

Probabilité de ganglion sentinelle positif chez des patients T1 et T2 Les sous-classes de 31-GEP prédisent le risque de ganglion sentinelle positif chez les patients avec des tumeurs T1 et T2 Résultats 31 GEP Probabilité de ganglion sentinelle positif chez des patients T1 et T2 < 55 ans (n = 370) 55-64 ans (n = 247) ≥ 65 ans (n = 448) Classe 1A 7,6 % 4,9 % 1,6 % Classe 1B/2A 19,6 % 7,7 % 6,9 % Classe 2B 24,0 % 30,8 % 11,9 % Risque de ganglion sentinelle positif (%) Seuil basé sur les recommandations NCCN (v3.2018) Classe 1A Classe 1B/2A Classe 2B Âge (années) Discuter et proposer Discuter et considérer au cas par cas Non recommandé Probabilité de ganglion sentinelle positif chez des patients T1 et T2 : Inférieur à un seuil de 5 % selon les recommandations chez les patients de plus de 55 ans et de classe 1A Supérieur à un seuil de 10 % selon les recommandations chez les groupes de tout âge et de classe 2B AAD 2019 - D’après Gerami P et al., abstr. S001, actualisé

Survie sans métastases à distance Survie spécifique sans mélanome Analyse multivariée montrant que les GEP ajoutent une information pronostique indépendamment des autres facteurs pronostiques Analyse Cox multivariée Survie sans récidive Survie sans métastases à distance Survie spécifique sans mélanome HR IC95 p Epaisseur de Breslow 1,21 1,12-1,3 < 0,0001 1,19 1,09-1,29 1,16 1-1,34 0,05 Index mitotique 1,01 0,99-1,03 0,18 0,24 0,97 0,92-1,03 0,34 Ulcération 1,1 0,75-1,59 0,64 1,57 1,02-2,43 0,04 0,77 0,38-1,57 0,47 Ganglion positif 2,45 1,74-3,46 3,02 2-4,57 <0,0001 3,81 1,83-7,96 0,0003 GEP classe 1B 1,13 0,56-2,29 0,73 1,35 0,58-3,15 0,48 4,37 0,84-22,72 0,08 GEP classe 2A 1,48 0,77-2,84 1,53 0,68-3,43 0,30 2,52 0,42-15,2 0,21 GEP classe 2B 2,92 1-7,5 2,89 1,49-5,62 0,002 9,02 2,02-40,24 0,004 AAD 2019 - D’après Gerami P et al., abstr. S001, actualisé

Conclusion Le profil d’expression des 31-GEP permet d’évaluer le risque de récidive/progression des mélanomes de stade 1 et 2 Il s’agit d’un facteur pronostique indépendant des autres facteurs pronostiques traditionnels clinico-pathologiques du mélanome. AAD 2019 - D’après Gerami P et al., abstr. S001, actualisé