FOxTROT : chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du côlon (1) Méthodes Cancer du côlon cT3-4 N0-2 M0 (prédit par TDM) Éligibles à la chirurgie + CAPOX/FOLFOX Panitumumab : optionnel Critère principal : survie sans maladie (SSM) à 2 ans (ITT) À l’inclusion (n = 1 052) Âge médian 65 ans, 28 % ≥ 70 ans Côlon D / G : 49 % / 51 % PS 0 : 76 % Stade cT4/T3 ≥ 5 mm : 75 % Chimiothérapie mFOLFOX : 72 %, CAPOX : 28 % Durée 24 semaines : 94 % 27 % du bras post n’ont pas reçu la CT (refus ou contre-indication 11 %) versus 4 % du bras pré-post, p < 0,0001 Morbidité opératoire majeure moindre dans le bras pré-post Cancer du côlon T3-4, N0-2, M0 Panitumumab optionnel si KRAS-wt (codons 12, 13, 61) 1 2 Pré-post Postop. 1 1 Chirurgie 6 sem. CT-Ox 6 sem. CT-Ox + pmab 24 sem. CT-Ox Chirurgie Chirurgie 18 sem. CT-Ox Congrès américain en oncologie clinique 2019 - D’après Seymour M et al., abstr. 3504, actualisé

FOxTROT : chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du côlon (2) Résultats Critère principal : pas de différence significative entre les 2 bras Récidive à 2 ans pré-post versus post : 13,6 % (95/698) versus 17,2 % (61/354) HR = 0,75 (IC95 : 0,55-1,04) ; p = 0,08 Post Pré-post 27 % 21 % Patients (n) 354 303 245 180 107 64 698 618 541 375 224 144 Congrès américain en oncologie clinique 2019 - D’après Seymour M et al., abstr. 3504, actualisé

FOxTROT : chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du côlon (3) Résultats Autres critères : bénéfices de la CT néoadjuvante Diminution du grade tumoral à la chirurgie : 66 % pré-post versus 21 % post (p < 0,0001) Pré-post Post p Résection non R0 4,8 % 11,1 % 0,001 Stade tumoral pT0 pT1/T2 pT3 pT4 4,1 % 11,7 % 63,7 % 20,5 % 0 % 5,8 % 64,5 % 29,8 % < 0,0001 Diamètre tumoral médian 35 mm 50 mm Extension au-delà musculeuse 4 mm 5 mm 0,005 Invasion vasculaire extramurale 32,3 % 44,8 % Stade ganglionnaire pN0 pN1 (1-3) pN2 59,4 % 25,4 % 15,2 % 48,8 % 25,1 % 25,9 % Congrès américain en oncologie clinique 2019 - D’après Seymour M et al., abstr. 3504, actualisé

FOxTROT : chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du côlon (4) Résultats Pas d’effet du panitumumab chez les 279 patients KRAS-wt Analyse exploratoire selon statut MMR : régression du grade tumoral significativement plus importante chez les patients pMMR (n = 592) que chez les dMMR (n = 106) : 73 % versus 26 % SSM à 2 ans pour pMMR : HR = 0,69 (IC95 : 0,47-1,00), pour dMMR : HR = 1,04 (IC95 : 0,47-2,28) Patients, n Obs, n Sans pmab 136 18 Pmab 143 15 Sans pmab Pmab p = 0,4 14 % 11 % Patients (n) 136 115 98 143 130 119 Étude négative sur le critère principal mais bénéfice sur les critères secondaires : la CT néoadjuvante peut être considérée comme une option dans le cancer du côlon localement avancé Congrès américain en oncologie clinique 2019 - D’après Seymour M et al., abstr. 3504, actualisé