ETIOLOGIE DES PICS MONOCLONAUX ETIOLOGIES Fréquence (%) Gammapathie monoclonale de signification indéterminée 60 Myélome multiple 20 Autres hémopathies lymphoïdes (maladie de Waldenström, leucémie lymphoïde 6 chronique, amylose, lymphome non Hodgkinien) Hémopathies malignes non lymphoïdes (myélodysplasie – en particulier leucémie 2 myélomonocytaire chronique – autre syndrome myéloprolifératif,….) Tumeurs solides (carcinome des voies biliaires, de la vessie, du foie, du poumon, 6 de l’ovaire, de la prostate, de l’utérus, mélanome malin, angiosarcome) Maladies auto-immunes (polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, périartérite 2 noueuse, lupus)

ETIOLOGIE DES PICS MONOCLONAUX ETIOLOGIES Fréquence (%) Infections (tuberculose, ostéomyélite, pyélonéphrite, infection à cyto 1 mégalovirus, Infection à Helicobacter pylori) Hépatopathies (hépatite B, hépatite C, cirrhose) 1 Déficits immunitaires, suites de greffe hématopoïétique 1 Autres affections (porphyrie aiguë, sarcoïdose, maladie de Gaucher, 1 maladie de Paget, hyperparathyroïdie, fibrose pulmonaire, pyoderma gangrenosum)

Dysglobulinémie ou gammapathie monoclonale Amylose Hémopathies Et autres Myélome Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (GMSI)

DEFINITION DE GMSI Pic monoclonal < 30 g/l Protéinurie de Bence-Jones absente ou < 300 mg/24 h Absence de lésions osseuses lytiques Absence d’anémie, d’hypercalcémie, et d’insuffisance rénale liée à la dysglobuline Plasmocytose < 10 % au myélogramme Stable pendant 1 an

GMSI Incidence IgG dans 70 à 75 % des cas IgA dans 10 à 15 % des cas 0,1 à 0,3 % chez donneur de sang 1 à 2 % > 50 ans 3 % après 70 ans IgG dans 70 à 75 % des cas IgA dans 10 à 15 % des cas K > 60 % des cas IgD : exceptionnel

PARAMETRES BIOLOGIQUES DE GRAVITE DU MYELOME b2 microglobuline Albuminémie CRP Hémoglobine Créatininémie LDH sérique calcémie

Répartition en pourcentage des diverses gammapathies monoclonales en dehors du myélome multiple et des gammapathies monoclonales de signification indéterminée Maladies Pourcentage Immunocytome (maladie de Waldenström) 14,5 Autres lymphomes non hodgkiniens (y compris Burkitt) 13,5 Leucémie lymphoïde chronique 4 maladie de Hodgkin 1 lymphoproliférations diverses (tricholeucocyttose,…) 1 Myélodysplasies 4 Myéloproliférations malignes (lymphangiomatose, leucémie 2 myéloïde chronique) Tumeurs solides 29 Affections auto-immunes 9 Infections (bactériennes, virales) 18 Neuropathies 1 Divers 3

Examens pour l’évaluation d’une gammapathie monoclonale de signification indéterminée chez un patient asymptomatique ayant une gammapathie monoclonale Aujourd’hui, pour une première consultation Quand le pic est modéré (IgG < 20 g/l ou IgA < 10 g/l), on peut se contenter de : Hémogramme complet incluant leucocytes, hémoglobine et plaquettes ; Calcémie et créatininémie ; Électrophorèse des protéines sériques, suivie d’une immunoélectrophorèse ou d’une immunofixation ; Quantification des immunoglobulines Recherche d’une protéinurie (par une technique autre que la bandelette) et une étude complète de celle-ci en cas de positivité

Examens pour l’évaluation d’une gammapathie monoclonale de signification indéterminée chez un patient asymptomatique ayant une gammapathie monoclonale 2. Quand le pic est plus important, ajouter les examens complémentaires suivants : Myélogramme ; Examens radiologiques osseux ; Dosage de la b 2 microglobuline.

Examens pour l’évaluation d’une gammapathie monoclonale de signification indéterminée chez un patient asymptomatique ayant une gammapathie monoclonale Pour le suivi du patient Électrophorèse des protéines sériques après six mois puis tous les ans Reprendre les divers examens complémentaires (cf ci-dessus) en présence d’une évolution du pic ou l’apparition de signes cliniques Demain Immunophénotype des plasmocytes Étude cytogénétique et contenu en ADN plasmocytaire Etude moléculaire (proto-oncogène ras ? Autre ?)

FACTEURS PRONOSTIQUES Taux environ 1 % par gramme de dysglobuline – de risque de transformation Isotype IgA et IgM > IgG Chaine légère dans les urines ? ? Plasmocytose médullaire Baisse des Ig normales ?? VS > 30

AUTRES FACTEURS PRONOSTIQUES Remodelage osseux (histomorphométrie ou IRM) – Interleukine 1 – b Marqueurs de surface des lymphocytes B Taux de thymidine kinase

MM par transformation de GMSI Délétion 13q Translocation 14q32 GMSI MM par transformation de GMSI Plasmocyte Délétion 13q + instabilité caryotopique + mutation somatique + translocation 14q32