Pinatuzumab-védotin (anti-CD22) Polatuzumab-védotin (anti-CD79b) -Cys s o N N H oH Zone de clivage par les protéases NH * ** VC-MMAE (lien-drogue) MC VC PABC MMAE Ac en circulation 1 2 3 4 5 6 Ac fixé Ac internalisé Libération de l’agent cytotoxique dans le lysosome Destruction des microtubules Apoptose Anticorps conjugué (ADC): médicament composé d’un anticorps monoclonal dirigé contre un antigène spécifique (anti CD-22 et anti- CD79b) lié par un « linker » à un agent cytotoxique, le monométhyl auristatin E (MMAE), puissant inhibiteur de microtubules CD22 et CD79b exprimés dans la majorité des hémopathies malignes Activité clinique des deux types d’ADC rapportée dans des études de phase I EHA 2014 - D’après D’après Morschhauser F et al., abstract 8519, actualisé

Biopsie à la progression Étude ROMULUS : schéma Biopsie diagnostique Biopsie à la progression Bras A MP R + anti-CD22 R + anti-CD79b LF r/r = 41 LBDGC r/r = 81 R Bras B MP R + anti-CD79b R + anti-CD22 1:1 Rituximab (375 mg/m²) + anticorps couplé au védotin (2,4 mg/kg) tous les 21 jours cycles jusqu’à 1 an ou progression LF : LNH folliculaires ; LBDGC : LNH B diffus à grandes cellules ; MP: maladie progressive ; r/r: rechute/réfractaire Evaluation clinique évènements indésirables sous traitement (NCI CTCAE c4.0) activité antitumorale évaluée tous les 3 mois par les critères révisés IGW; PET scans réalisés à la discrétion des investigateurs Evaluations pharmacocinétique et pharmacodynamiques Données analysées au 21 février 2014; suivi médian: 9,9 mois (0,23- 14,9 mois) EHA 2014 - D’après D’après Morschhauser F et al., abstract 8519, actualisé

Effets indésirables les plus fréquemment rencontrés Fatigue Diarrhées Neuropathies périphériques Nausées Neutropénies Constipation Neuropathie périphérique sensitive Perte d’appétit Asthénie Fièvre Vomissements Toux Insomnie Dyspnée Douleur abdominale Arthralgies Anémie Alopécie Douleurs des extrémités Céphalées Douleurs dorsales Somnolence Œdème périphérique Myalgies Perte de poids Dyspnée Les principales toxicités sont la neutropénie et les neuropathies périphériques Le principal événement indésirable de grade 3-4 est la neutropénie Principale anomalie biologique sans conséquence clinique Neutropénie fébrile rapportée chez 4% des patients Un seul patient a arrêté le traitement pour neutropénie Effet indésirable Grade 1 2 3 4 EHA 2014 - D’après D’après Morschhauser F et al., abstract 8519, actualisé

Meilleure réponse chez les patients traités selon l’investigateur a LDGCB LF R+CD22 ADC (n = 42) R+CD79b ADC (n = 39) R+CD22 ADC (n = 21) R+CD79b ADC (n = 20) Réponse objective, n (%) Réponse complète IC95 Réponse partielle IC95 24 (57 %) 10 (24 %) [12 % - 39 %] 14 (33 %) [20 % - 50 %] 22 (56 %) 6 (15 %) [6 % - 31 %] 16 (41 %) [26 % - 58 %] 13 (62 %) 2 (10 %] [11 % - 30 %] 11 (52 %) [30 % - 74 %] 14 (70 %) 8 (40 %) [19 % - 64 %] 6 (30 %) [12 % - 54 %] Maladie stable, n (%) 3 (7 %) 4 (10 %) 6 (29 %) 6 (30 %) Maladie progressive, n (%) 7 (21 %) 11 (30 %) 1 (5 %) Non évaluable, n (%) b 8 (19 %) 2 (5 %) Durée de réponse médiane, mois (IC95) 6,0 (2,9-12,2) NA (2,6-NA) 5,8 (2,6 -10,1) NA (5,7 – NA) apatients ayant reçu ≥ 1 dose de traitement à l’étude bpatients n’ayant pas effectué d’évaluation tumorale après la baseline NA : non atteinte