LLC 2007 SA : schéma de l’étude INCLUSIONINCLUSION INCLUSIONINCLUSION ÉVALUATIONÉVALUATION ÉVALUATIONÉVALUATION RANDOMISATIONRANDOMISATION RANDOMISATIONRANDOMISATION FCR 1 FCR 2 FCR 3 FCR 4 R R R R S0S4S8S12 S2S6 CR/PR Rituximab Observation /8 semaines – 2 ans J75-90 InductionMaintenance ASH 2012 – Dartigeas C et al., abstr. 434

Traitement Modification des doses Si toxicité de grade 3/4 persistante à J28, décalage du traitement jusqu’à 2 semaines jusqu’à récupération et diminution des doses de FC de 25 % pour tous les cycles Si neutropénie fébrile, diminution des doses de 25 % de FC pour tous les cycles 2 diminutions de doses autorisées, sinon arrêt définitif du traitement MoléculeCycle 1Cycle 2Cycle 3-4 F fludarabine 40 mg/m²/jour-J1-J3 p.o. C cyclophosphamide 250 mg/m²/jour-J1-J3 p.o. R rituximab 375 mg/m² J1 i.v. 500 mg/m² J14 i.v. 500 mg/m² i.v. J1 et J14 i.v. 500 mg/m² J1 i.v. ASH 2012 – Dartigeas C et al., abstr. 434

Critères d’inclusion Diagnostic de LLC-B/score Matutes ≥ 4 ≥ 65 ans Stades de Binet B/C Pas de traitement antérieur Absence de del(17p) [≤ 10 % scores positifs en FISH] Patient éligible au traitement –Score CIRS 1 ≤ 6 –Clairance de la créatinine (Cockcroft et Gault) ≥ 60 ml/mn –ECOG Performance Status ≤ 1 1 Cumulative illness rating scale ASH 2012 – Dartigeas C et al., abstr. 434

Toxicité hématologique/neutropénie 0 cycle 1 G-CSF Patients (%) cycle 2cycle 3cycle ,9 %46,2 %47,8 %51,5 % 27,129,223,819,8 18,820,729,425,9 NP grade 4NP grade 3 ASH 2012 – Dartigeas C et al., abstr. 434

Profil de tolérance (effets indésirables de grade 3/4 ) ToxicitéCycle 1Cycle 2Cycle 3Cycle 4 1 re année 1 Anémie12,4 %6,7 %5,6 %3,0 %NA Thrombocytopénie5,1 %3,7 %4,5 %7,2 %NA Infection/NP fébrile6,7 %4,8 %7,1 %6,2 %12,2 % Mortalité associée au traitement au cours de la phase d’induction : 3,1 % (tous les décès associés à des infections) 1 Période postinduction ASH 2012 – Dartigeas C et al., abstr. 434

Taux de réponse et MRD indétectable 0 NCI 96 Patients (%) iwCLL 08PBPB + BM Patients (%) Taux de réponse (n = 168) MRD indétectable (n = 150/n = 142) RC RCi nRP RP 59,3 36,7 73,963,3 13,3 19,7 ORR = 96,3 % ASH 2012 – Dartigeas C et al., abstr. 434

Survie globale 0 0 Taux de survie globale ,2 0,4 0,6 0,8 1 Mois Suivi médian : 38,5 mois ASH 2012 – Dartigeas C et al., abstr. 434

Conclusion Faisabilité d’un traitement d’induction avec 4 cycles de FC oral associé à 6 doses de rituximab chez les patients âgés ayant une LLC MRD indétectable = témoin d’une bonne activité du traitement Un schéma d’induction associant FC x 4 et R x 6, adéquat dans cette population avant un traitement post-induction ASH 2012 – Dartigeas C et al., abstr. 434