TUMEURS OSSEUSES MALIGNES PRISE EN CHARGE 1° Cours Intensif d’Oncologie Pédiatrique Marrakech: 12 Juillet 20012 Fondation Sanofi Espoir Société Marocaine d’Hématologie et d’Oncologie Pédiatrique Association Lalla Salma de Lutte contre le Cancer Groupe Franco-Africain d’Oncologie Pédiatrique

Ectodermique Périphérique SARCOME D’EWING Famille des tumeurs du Sarcome d’Ewing Sarcome d’Ewing Classique Os: 85% Extraosseux: 8% Tumeurs d’Askin Tumeurs Neuro- Ectodermique Périphérique Primitive

SARCOME D’EWING BILAN PRETHERAPEUTIQUE Local: Appréciation du volume tumoral Radiographies standards IRM ou TDM Mesure du volume tumoral: Valeur pronostique

SARCOME D’EWING Bilan d’extension 25% des patients sont métastatiques au diag 50% au niveau des poumons 25% au niveau des os 20% au niveau de la MO 5% autres Métastases osseuses Scintigraphie Tc 99 Radiographies des zones suspectes

SARCOME D’EWING Bilan d’extension Métastases médullaires Biopsie ostéo-médullaires Métastases pleuro-pulmonaires Rx thorax et TDM thoracique

SARCOME D’EWING

SARCOME D’EWING Oberlin et al: JCO; 2006

Outcome according to univariate parameters at diagnosis in the unselected patients with primary disseminated multifocal Ewing sarcomas. Outcome according to univariate parameters at diagnosis in the unselected patients with primary disseminated multifocal Ewing sarcomas. OS, overall survival; EFS, event-free survival; BM, bone marrow; pEFS, probability of event-free survival. Ladenstein R et al. JCO 2010;28:3284-3291

SARCOME D’EWING Autres bilans PET Scan Bilan cardiaque Bilan rénal Cryopréservation du sperme…

SARCOME D’EWING TRAITEMENT Approche multidisciplinaire +++ Principes thérapeutiques: Chimiothérapie d’induction Traitement local Chimiothérapie de consolidation

SARCOME D’EWING Chimiothérapie: drogues actives: Vincristine Cyclophosphamide Doxorubicine Dactinomycine

SARCOME D’EWING Ifosfamide Etoposide Sels de platine Holcombe et al. N Engl J Med, 2003, 348

SARCOME D’EWING Chimiothérapie d’induction Réduction du volume tumoral

SARCOME D’EWING Chimiothérapie d’induction Evaluation de la réponse tumorale

SARCOME D’EWING Chimiothérapie d’induction Evaluation de la réponse tumorale

SARCOME D’EWING

SARCOME D’EWING Traitement local Chirurgie: Toujours si possible Meilleur contrôle locale Degré de nécrose Radiothérapie A éviter si chirurgie complète sans cellules résiduelles en dehors des côtes et vertèbres Seul moyen de traitement local dans certains cas

osteosarcome « If you do not operate, they die If you do operate, they die just the same Gentlemen, this meeting should be concluded with prayers »

Survie à 5ans des OS en Europe Stiller et al, Eur J Cancer, 2006: 2124-35

osteosarcome BILAN D’EXTENSION Rx standards IRM du membre TDM thorax Scintigraphie osseuse PET OS localisé OS métastatique Meyer et al Pediatr Blood Cancer 2008, 51: 163-70

osteosarcome BILAN PRETHERAPEUTIQUE Bilans rénal et hépatique LDH et PAL Bilan cardiaque Conservation de sperme

osteosarcome TRAITEMENT ?

osteosarcome CHIMIOTHERAPIE Monochimiothérapie MTX-HD Jaffe et al, Cancer 1973

Monochimiothérapie Polychimiothérapie CDDP: Ochs et al. Cancer Treat Rep, 1978 Doxorubicine: Cores et al. JAMA 1972 Ifosfamide: Marti et al. Cancer Treat Rep 1985 Polychimiothérapie Rosen et al. Cancer 1975, 35: 936-41

Rosen et al. Cancer 1975, 35: 936-41

Chimiothérapie préopératoire Rosen et al. Primary Osteogenic Sarcoma.The rational for preoperative chemotherapy and delayed surgery. Cancer 1979, 43: 2163-77

Meyers et al. JCO, 1992, 10: 5-15

Le Delay et al. European J Cancer2007: 752-61 SFOP OS 94

STRATEGIE THERAPEUTIQUE Diagnostic/Bilan d’extension Chimiothérapie préopératoire Chirurgie Chimiothérapie post-opératoire MTX-HD CDDP DOXO IFO VP16

GRADING DE HUVOS - Grade 4: 0% de cellules viables Bon répondeurs - Grade 3:  5% de cellules viables - Grade 2: 6 à 49% de cellules viables Mauvais répondeurs - Grade 1:  50% de cellules viables

SFOP OS 94 Le Delay et al. European J Cancer2007: 752-61

Petrilli et al. JCO, 2006: 1161-8

Peut-on augmenter le nombre de bons répondeurs avec plus de CTH? ISG/SSG study Ferrari et al. JCO, 2005, 8845-52

Peut-on se passer de MTX Najat et al. Cancer 2011, 2770-8

Bons répondeurs: 61%

CAS PARTICULIERS OS métastatique: Petrilli et al. JCO, 2006: 1161-8

Overall and event-free survival curves for all 202 patients from the time of osteosarcoma diagnosis. Kager L et al. JCO 2003;21:2011-2018

Kager L et al. JCO 2003;21:2011-2018

Cas particuliers OS de bas grade OS para-ostéal: 1 à 6% des OS 3° décade OS bien différencié ou intramédullaire de bas grade: 1 à 2% des OS 3°-4° décade

CONCLUSION QUESTIONS?