STANDARDS THÉRAPEUTIQUES DANS LE CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE T. CONROY Centre Alexis Vautrin et CHU de Nancy Nancy, 27 février 2002

STANDARDS THÉRAPEUTIQUES DANS LE CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE Qu ’est-ce qu ’un standard ?  ASCO 1996 : endpoints = survie et qualité de vie préférables à réponse et survie sans progression Quel changement est significatif ?  3 mois de survie en plus ?  10 points de QdV / 100 ? 

LES NOMINÉS : PREMIÈRE LIGNE M1 FUFOL « Mayo Clinic » : 5-FU/acide folinique Raltitrexed (Tomudex®) UFT (Uracile/FTorafur)/acide folinique Capecitabine (Xeloda®) LV5FU2 ou autres schémas de 5-FU continu

LV 5FU2 5FU bolus 400 mg/m2  AF 200 mg/m2 5 FU continu 600 mg/m2 H0 • 2 jours consécutifs • tous les 14 jours

LES NOMINÉS : PREMIÈRE LIGNE M1 • FUFOL « Mayo Clinic » : 5-FU/acide folinique • Raltitrexed (Tomudex®) • UFT (Uracile/FTorafur)/acide folinique • Capecitabine (Xeloda®) • LV5FU2 ou autres schémas de 5-FU continu • Oxaliplatine/LV5FU2 = FOLFOX • Irinotecan/LV5FU2 = FOLFIRI 

FUFOL « Mayo Clinic » • AF 20 mg/m2 IV bolus J1-5 • 5-FU 425 mg/m2 IV bolus J1-5 reprise à J29 Standard US et de l ’ESMO 2001 malgré 40-45 % de toxicité gr3-4 Survie = 5FU bolus seul ; QdV inconnue 

TOMUDEX® versus FUFOL

UFTTM + AF versus FUFOL « Mayo Clinic »

CAPECITABINE versus FUFOL « Mayo Clinic »

LV5FU2 versus FUFOL « Mayo Clinic »

LV5FU2 versus FU continu vs raltitrexed

FU-AF vs CPT 11 vs CPT 11/FU-AF

5-FU / AF +/- OXALIPLATINE

FOLFOX 6 / FOLFIRI versus FOLFIRI / FOLFOX 6

SYNTHÈSE : Évolution de la survie globale du cancer colorectal métastatique 21,5 mois 17,4 mois P < 0,05 14 mois 11,5 mois 11 mois 6 mois 1976 1990 1992 1995 2000 2001 Campto + LV5FU2 FOLFIRI/ FOLFOX Observation Observation 5-FU FUFOL LV5FU2

LES NOMINÉS PAR RAPPORT AU FUFOL « Mayo Clinic » Réponse Survie QdV Tomudex® idem idem idem UFT/AF idem idem ? Xeloda ® idem idem idem LV5FU2 x 2 idem ? FOLFIRI x 2-3 + 3 mois idem FOLFOX x 3-3,5 idem idem 

COÛT DE TRAITEMENT (MÉDICAMENTS SEULS) pour 1,70 m et 65 kg par cure par mois FUFOL Mayo Clinic 70 70 Euros LV5FU2 109 218 Euros RALTITREXED 604 805 Euros CAPECITABINE 386 514 Euros UFT/acide folinique 1 275 1 020 Euros FOLFOX 4 735 1 470 Euros FOLFIRI 781 1 562 Euros 

LES ELUS Patient éventuellement opérable : FOLFOX Coronarien : CAMPTO ® OU TOMUDEX® Traitement purement palliatif : faire participer le patient à la décision  XELODA®, LV5FU2, FOLFIRI Critères du choix : - Métastases menaçantes ou non - Etendue de la colectomie - Bilirubinémie - Délai depuis chimiothérapie adjuvante