PROTOCOLES GERCOR Cancers Digestifs Actualisation : février 2010

Cancer colo-rectal Nom Phase Objectif principal Localisé stade III Stratégie Chimiothérapie Adjuvante IDEA III Durée de la chimiothérapie : 3 vs 6 mois FOLFOX6 modifié ou XELOX Métastatique Résécable / Réséqué Stratégie Chimiothérapie « Adjuvante » MIROX Type de chimiothérapie « adjuvante » FOLFOX4 (6 mois) vs FOLFOX7 (3 mois) puis FOLFIRI (3 mois) Non résécable 1ère ligne < 80 ans DREAM Entretien par thérapie ciblée : simple ou double inhibition ? 2ème ligne TML Poursuite ou non de l’Avastin après progression 3ème ligne KRAS WT PIMABI II Association CPT11 + Panitumumab 3ème ligne KRAS muté MURANO cohorte Quel traitement en cas de mutation KRAS?

Cancer Pancréas Nom Phase Objectif Principal Localement Avancé Stade III Non Résecable LAP 07 III Place de la RCT après CT induction ? Métastatique 1ère ligne PAM 07 Place d’une anticoagulation préventive? Cancer Oesophage ERaFOX II Chimio induction : FOLFOX+Cetuximab Puis Radio-chimiothérapie Cancer Intestin Grêle Tous stades Cohorte prospective NADEGE Cohorte Etat des lieux sur la prise en charge thérapeutique en France Cancer Hépato-Cellulaire CHC résécable Traitement néoadjuvant BIOSHARE Bénéfice d’un traitement par sorafenib en situation néo-adjuvante

Résécabilité métastase(s) ? Cancer Colo-rectal Stade ? Stade III (N1-2 M0) Stade IV (M1) IDEA Résécabilité métastase(s) ? Résécable(s) Non résécable MIROX L1 : DREAM L2 : TML (Promotion Roche) L3 KRAS WT PIMABI L3 KRAS muté MURANO Version actualisée : février 2010

IDEA Coordonnateur : Pr Thierry André (Paris) Cancer côlon stade III (Tous T N1-2 M0) Etude de phase III, multicentrique intergroupe GERCOR-PRODIGE Objectif : démontrer que la réduction de la durée de la chimiothérapie adjuvante de type FOLFOX6 modifié ou XELOX de 6 mois à 3 mois n’a pas d’impact sur la survie sans récidive Début des inclusions : avril 2009 126 patients inclus / 2000 attendus Version actualisée : février 2010

FOLFOX 6 modifié ou XELOX IDEA RANDOM I SAT ON FOLFOX 6 modifié ou XELOX 6 mois ADK Côlon stade III Résection R0 FOLFOX 6 modifié ou XELOX 3 mois Version actualisée : février 2010

MIROX Coordonnateur : Pr Mohamed Hebbar (Lille) Cancer colique ou rectal Stade IV (M1) résécable ou réséqué R0 Etude Multicentrique Nationale phase III Objectif : comparaison de 2 stratégies de chimiothérapie adjuvante Bras standard: FOLFOX4, 12 cures (6 mois) Bras expérimental: FOLFOX7, 6 cures (3 mois) puis FOLFIRI, 6 cures (3 mois) Nb patients inclus / attendus : 271 / 284 Version actualisée : février 2010

Chirurgie des métastases : Timing non fixé MIROX RANDOM I SAT ON FOLFOX 4 12 cures (6 mois) ADK Côlon st. IV Résécable d’emblée ou Réséqué R0 FOLFOX7 6 cures (3 mois) FOLFIRI 6 cures (3 mois) R0 ADK Côlon st. IV métastase(s) réséquée(s) réséction R0 ADK Côlon st. IV métastase(s) résécables d’emblée mais non réséquées avant la randomisation Chirurgie des métastases : Timing non fixé Version actualisée : février 2010

DREAM Coordonnateur : Dr Christophe Tournigand (Paris) Cancer colique ou rectal stade IV non résécable Etude de phase III, multicentrique internationale (France, Canada, Autriche) Objectif : démontrer l’intérêt d’une double inhibition (antiVEGF + antiEGFr) vs. simple inhibition (antiVEGF) d’un traitement d’entretien après chimiothérapie d’induction Nb Patients inclus / attendus : 480 / 650 Abstract ASCO 2009 #4077 (tolérance) Version actualisée : février 2010

XELOX modifié + bevacizumab DREAM I N C L U S ION FOLFOX7 m + bevacizumab x6 cycles (3 mois) RANDOMI SAT ION bevacizumab + erlotinib Jusqu’à Prog mLV5FU2 ou capecitabine + bevacizumab 3 mois Ou1 CR2 ou PR SD XELOX modifié + bevacizumab x6 cycles (3 mois) Ou1 bevacizumab Jusqu’à Prog FOLFIRI – bevacizumab X12 cycles (6 mois) 1 Schéma au choix de l’investigateur 2 CR non chirurgicale Version actualisée : février 2010

OLD Coordonnateur : Dr Elisabeth Carola (Senlis) Tumeurs solides, tous stades Etude de cohorte prospective Objectif : Déterminer une échelle pronostique de faisabilité de la chimiothérapie chez les patients de 75 ans et plus, à partir de 10 items issus de l’évaluation gériatrique standardisée. Nb Patients inclus : 123 Fin prévue des inclusions en mars 2011 Abstract soumis ASCO 2010 Version actualisée : février 2010

1/ Nb de patients hospitalisés 2/ Dose >2/3 doses habituelles OLD Questionnaire 10 items Critères principaux C1 J1 1/ Nb de patients hospitalisés INCLUSION EVALUATION 2/ Dose >2/3 doses habituelles Chimiothérapie : Schéma libre Durée prévue ≥3 mois Critères secondaires 1/ Réponse tumorale 2/ Tolérance M4 Version actualisée : février 2010

TML (Roche) Coordonnateur : Pr Thierry André (Paris) Promoteur : Laboratoire Roche Cancer colorectal métastatique 2ème ligne Etude Multicentrique Internationale phase III Objectif : démontrer l’intérêt de poursuivre l’Avastin après une 1ère progression sous chimiothérapie de 1ère ligne associée à l’Avastin Nb de patients inclus / attendus : 117 / 820 Version actualisée : février 2010

PIMABI Coordonnateur : Pr Thierry André (Paris) Cancer colique ou rectal stade IV non résécable en 3ème ligne après échec oxaliplatine & CPT11 Etude Multicentrique Nationale Phase II Objectif : tolérance et efficacité de l’association CPT11+Panitumumab Nb patients inclus / attendus : 55 / 68 Version actualisée : février 2010

PIMABI V I I N S C L T U E S F O N TRAITEMENT Panitumumab + CPT11 1 cure tous les 14 jours (J1 = J15) Evaluation tous les 2 mois SCREENING Clinique Biologie Scanner K-Ras K-Ras Non muté Progression Toxicité max 7 jours IDR optionnelle Ech : sanguin-EGFR max 56 ± 3 jours La recherche du statut K-Ras doit être réalisée à l’HEGP (Pr P. Laurent-Puig) Version actualisée : février 2010

PIMABI – Études ancillaires Bloc tumoral Angers: STAT 3 Clermond-Ferrand (Pr. F. Penault-Llorca): amplification EGFR (CISH, FISH) Prélèvement sanguin (20 ml sur EDTA, ne pas centrifuger, congelé) Envoyé et géré par Centre Antoine Lacassagne - Nice (Dr G. Milano) Génotypage & Phénotypage du Polymorphisme EGFr sur cellules normales (lymphocytes) Relation entre expression EGFr, toxicité et réponse tumorale au panitumumab Consentement spécifique Étude cutanée IDR au panitumumab – Lecture H0, J2, J3 Association entre positivité d’une IDR, réponse au traitement et survenue de lésions cutanées Version actualisée : février 2010

Stade III non résécable Pancréas Stade ? Stade III non résécable = envahissement artériel du tronc coeliaque et/ou a. mésentérique sup Stade IV Métastatique LAP 07 Intergroupe L1 : PAM 07 Chimiothérapie seule* Rando eCRF Chimiothérapie* + Anticoagulation *Choix du schéma laissé libre à l’investigateur Version actualisée : février 2010

LAP 07 Coordonnateur : Pr Pascal Hammel (Paris) ADK pancréas localement avancé stade III non résécable Etude Multicentrique Internationale phase III Objectif : place de la radiochimiothérapie après une chimiothérapie d’induction par Gemcitabine +/- Erlotinib Nb patients inclus / attendus : 200 / 902 Version actualisée : février 2010

LAP 07 Version actualisée : février 2010

LAP 07 Contrôle Qualité Radiothérapie Version actualisée : février 2010

PAM 07 Coordonnateur : Dr Benoist Chibaudel (Paris) ADK pancréas stade IV Etude Multicentrique Nationale phase III Objectif : place d’une anticoagulation préventive par HBPM (Fragmine®) en association à la chimiothérapie Nb patients inclus / attendus : 31 / 136 Version actualisée : février 2010

PAM 07 Bras A : Chimiothérapie seule Rando eCRF Chimiothérapie Schéma au choix de l’investigateur (TNCD 2008) Anticoagulation : Dalteparine FRAGMINE (Médicament expérimental) Jusqu’à évènement thrombo-embolique Bras B : Chimiothérapie + Anticoagulation Bras A : Chimiothérapie seule Version actualisée : février 2010

Oesophage Version actualisée : février 2010

ERaFOX – Lledo (Lyon) Coordonnateur : Dr Gérard Lledo (Lyon) ADK ou CE Œsophage-Cardia stade III Etude Multicentrique Nationale phase II non randomisée Objectif : Tolérance et efficacité d’une chimiothérapie d’induction de type FOLFOX+Cetuximab Inclusions closes Abstract ASCO GI 2010 #68 (analyse intermédiaire) Résultats finaux en 2011 Version actualisée : février 2010

ERaFOX E I V N A C L L U U S T I O O N CR PR SD PD SE CHIMIO RTCT FOLFOX : J1-J15 Cetuximab : J1 – J8 I N C L U S O E V A L U T I O N CHIMIO RTCT CHIMIO E V A L C 1 C 2 C 3 C 4 C 5 CR C6 à C9 4 à 6 sem PR SD J8 RT continue 50.4 Gy – 5 sem 1/2 J1 Chir. (option) PD SE S1 S2 S3 S4 S5 S6 S7 S8 S9 S10 Version actualisée : février 2010

Foie Version actualisée : février 2010

BIOSHARE Coordonnateur : Pr Sandrine Faivre CHC résécable Etude Multicentrique Nationale phase II Traitement néo-adjuvant par sorafenib (NEXAVAR®) Nombre de patients attendus : 36 Début des inclusions Version actualisée : février 2010

Cohortes A.R.CA.D www.arcadresearch.com NADEGE MURANO METACER Version actualisée : février 2010

NADEGE Coordonnateurs : Dr Thomas Aparicio, Dr Pauline Afchain (Paris) Adénocarcinome du Grêle – tous stades Cohorte Nationale Multicentrique Prospective Objectif : Recueil de données sur la prise en charge thérapeutique Nb patients attendus : 150 Ouverture : 9 janvier 2009 Version actualisée : février 2010

MURANO Coordonnateur: Dr Benoist Chibaudel (Paris) Adénocarcinome colorectal métastatique KRAS muté, après échec de chimiothérapie à base d’oxaliplatine et irinotecan +/- bevacizumab Cohorte Nationale Multicentrique Prospective Objectif : Recueil de données sur la prise en charge thérapeutique Période d’inclusion : mars 2010 à mars 2011 Version actualisée : février 2010

METACER Coordonnateur: Dr Fabienne Portalès (Montpellier) (Paris) Adénocarcinome colorectal avec métastase cérébrale(s) Cohorte Nationale Multicentrique Prospective Objectif : Recueil de données sur la prise en charge thérapeutique Période d’inclusion : mars 2010 à mars 2012 Version actualisée : février 2010