Garnier Jonathan Bibliographie IPC 24 Juillet 2014

Géneralités Tumeur rare En augmentation: Histoire naturelle mal connue Incidence 4 à 5/ million aux USA 1/100 000 eu europe 3% des tumeurs pancréatiques En augmentation: *2 à 3 dans les 20 dernières années Détection fortuite à l’imagerie/ Incidentalome Histoire naturelle mal connue Métastatique au diagnostic: 40 à 70% Seul traitement curatif: chirurgie Tumeurs Neuro endocrines du pancréas: diagnostic, caractérisation clinique, pronostic et traitement. Baudin E & al. EMC Hépatologie 2013

Qu’est ce qu’une Tumeur endocrine du pancréas? Appartient au groupe des TNE gastro-entero-pancréatiques Dérivés de l’ectoderme Caractéristiques communes: Diversité des grades histo pronostiques Sécretions hormonales Multiplicité et non spécificité des marqueurs Syndromes de prédisposition Hyper vascularisation Imagerie scintigraphique fonctionnelle Chromogranine A 15% carcinomes neuro endocrine Tumeurs Neuro endocrines du pancréas: diagnostic, caractérisation clinique, pronostic et traitement. Baudin E & al. EMC Hépatologie 2013

Qu’est ce qu’une Tumeur endocrine du pancréas? Tumeurs Neuro endocrines du pancréas: diagnostic, caractérisation clinique, pronostic et traitement. Baudin E & al. EMC Hépatologie 2013

Contexte en 2008 Absence de classification TNM valable pouvant fournir une information pronostique Pas de traitements adjuvants effectifs Nouvelles thérapies en développement Nécessité de stratifier les patients sur la survie pour les évaluer dans des essais futurs Identification des facteurs pronostics après résection des PNETs reste un challenge

Objectives Assess clinicopathologic features of resected patients Determine long-term survival for resected PNETs Examine patient, tumor, treatment, and hospital characteristics predicting outcome after resection Develop a postresection prognostic score for PNETs évaluer les caractéristiques clinico-pathologiques de patients réséqués

METHODS National Cancer Data Base 1985 to 2005 3851 patients Pancreatic neuroendocrine tumors resected Exclusion criteria: younger than 18 Survival Analysis Prognostic score

RESULTS (1) Demographics /Clinicopathologic features Median age: 56 Histologic subtypes: 83.9% neuroendocrine carcinomas 3.3% insulinomas 3.9% gastrinomas 1.0% VIPomas 5.8% carcinoid tumors Surgery: 13.7% enucleation 31.9% pancreaticoduodenectomy 20.0% distal pancreatectomy 9.3% total pancreatectomy. Margins: Clear 81.1% Microscopic 15.2% Gross 3.7% Adjuvant chemotherapy 11.7%

RESULTS (2) Pronostic factors 5 year overall survival: 59.3% 10 year overall survival: 37.7% Median follow up: 51 months Factors associated with survival: Age <55 ans Distant metastase Functional status High grade Pancreaticoduodenectomy Factors not associated: Tumor size Nodal status Surgical Procedure

RESULTS (3) Pronostic score Most powerful prognostic factors

RESULTS (3) Pronostic score Most powerful prognostic factors Raw score 3 groups based on similar 5 year survival

RESULTS (3) Pronostic score PNET post resection Prognostic Score Categories Concordance index: 0,63 (0,59-0,67 IC 95%) =>comparable to the concordance index for the AJCC pancreatic adenocarcinoma 6th Edition staging system for pancreatic adenocarcinoma.

RESULTS (3) Pronostic score Increasing risk of death 1 vs 2: HR 2, 37 1 vs 3: HR 3,91

Que nous apprend cet article? Score pronostique permettant d’évaluer les patients à partir de critères simples. Age facteur prédictif majeur Tumeur non sécretante de pronostic plus péjoratif Pas d’influence des marges de résection Intérêt de la prise en charge agressive des métastases hépatiques Forme la plus fréquente Meilleure survie que les autres métastases

Critiques Grosse série Démographie Score pronostique Etude rétrospective Sur dossiers Méthode de recueil T. secretantes sous évaluées Exclusion T. benignes Pas d’information sur les NEM-1 Pas de définition de la classification Depuis 2008…. easy to calculate, reproducible, and based on variables that are commonly available in pathology reports and cancer registries

Nouvelles recommandations Classification ENET/UICC Impact sur la survie à 5 ans 87 à100% 85 à 100% 40 à 85% 30 à 57% Tumeurs Neuro endocrines du pancréas: diagnostic, caractérisation clinique, pronostic et traitement. Baudin E & al. EMC Hépatologie 2013

Nouvelles recommandations Classification OMS 2010 Impact sur la survie à 5 ans 80 à 95% 40 à 75% 7 à 27%

Prise en charge en France RCP RENATEN et TENpath Contrôle du syndrome sécrétoire Analogues de la somatostatine VIPome: réhydratation hydro électrolytique Insulinome: diazoxide Gastrinome: IPP

Prise en charge en France TNCD 2014 Contrôle anti tumoral Rechercher NEM1 OUI NON TNE duodéno-pancréatiques bien différenciées (G1, G2) Tumeur>2cm Augmentation de taille ADP Tumeur secrétante CHIRURGIE Surveillance G1 prouvé <2cm Tête pancréas Asymptomatique Recommandations ENETS 2012 –Imagerie tous les 3 mois pendant 1an –Puis tous les 6mois pendant 3 ans

Prise en charge TNCD 2014 Contrôle anti tumoral

TAKE HOME MESSAGE Classification OMS 2010 Chirurgie si possible Résection des métastases hépatiques Seule exception: Tumeur G1 asymptomatique <2cm Carcinome neuro endocrine 7 à 27% à 5 ans