Harry R. Büller, M. D. , Claudette Bethune, Ph. D. , Sanjay Bhanot, M

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Transcription de la présentation:

Factor XI Antisense Oligonucleotide for Prevention of Venous Thrombosis Harry R. Büller, M.D., Claudette Bethune, Ph.D., Sanjay Bhanot, M.D., Ph.D., David Gailani, M.D., Brett P. Monia, Ph.D., Gary E. Raskob, Ph.D., Annelise Segers, M.D., Peter Verhamme, M.D., and Jeffrey I. Weitz, M.D., for the FXI-ASO TKA Investigators

Le facteur XI et la thrombose On considère généralement que le facteur tissulaire joue un rôle essentiel dans la thrombose compliquant les actes de chirurgie L’étude de souris KO pour le facteur XI montre qu’elles sont protégées de thromboses expérimentales sans augmenter le risque de saignement N Engl J Med. Online First. 7 Dec 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1405760

Le facteur XI et la thrombose Le taux de facteur XI peut être diminué par FXI-ASO (ISIS 416858), un oligonucléotide 2′-O-(2-methoxyethyl) (2′-O-MOE) anti-sens de 2ème génération qui diminue de façon spécifique l’expression hépatique de l’ARN messager humain du facteur XI Quelle est l’action clinique du FXI-ASO dans la prévention de la TVP post chirurgie de genou ? N Engl J Med. Online First. 7 Dec 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1405760

Effet de FXI-ASO sur la coagulation N Engl J Med. Online First. 7 Dec 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1405760

Points positifs Nouvelle modalité thérapeutique anticoagulante avec un potentiel risque hémorragique inférieur aux traitements prophylactiques conventionnels. Utilisation thérapeutique de l’ARN interférence. N Engl J Med. Online First. 7 Dec 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1405760

Points négatifs Les événements thrombotiques mesurés par phlébographie montrent une différence en faveur du FXI-ASO mais pas les événements cliniques. Nous sommes encore loin de l’utilisation en routine ; la cinétique d’action est lente et l’effet à long terme de l’inhibition du facteur XI est mal connu, ce d’autant que 70 jours après l’initiation du FXI-ASO, il est en moyenne diminué de 40%. Nombreuses réactions au point d’injection. N Engl J Med. Online First. 7 Dec 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1405760

Conclusion Les résultats de cette étude sont les premiers à montrer, en utilisant l’ARN interférence, que la voie intrinsèque est essentielle à la formation du thrombus. N Engl J Med. Online First. 7 Dec 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1405760

Perspectives Indépendamment du fait que le facteur XI soit activé par le facteur XIIa ou par la thrombine, la diminution du facteur XI offre une nouvelle cible des traitements anticoagulants. L’avenir le dira, en bâtissant de nouvelles études dans des populations à plus haut risque hémorragique afin d’en observer une éventuelle supériorité par rapport aux autres molécules. N Engl J Med. Online First. 7 Dec 2014. DOI: 10.1056/NEJMoa1405760