PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (1) Étude prospective de morbi-mortalité, randomisée, LCZ696 (400 mg/j po) contre IEC enalapril 20 mg/j po) dans le traitement de l’IC par dysfonction systolique du VG Neprilysine : Enzyme d’inactivation de peptides endogènes vaso-actifs Peptides endogènes vasoactifs (peptides natri-urétiques, adrénomedulline, bradykinine, substance P, calcitonin gene-related peptide) Activation neurohormonale Tonus vasculaire Fibrose, hypertrophie cardiaque Rétention sodée Neprilysine Inhibition de la neprilysine Métabolites inactifs LCZ696 : double mécanisme d’action Antagoniste des récepteurs de l’angiotensine (valsartan) + inhibiteur de la neprilysine pour un traitement original de l’IC par dysfonction systolique VG ESC 2014 – D'après Packer M et al., Hot line I, actualisée

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (2) 8 399 IC chroniques, NYHA 2 à 4, FEVG ≤ 35 %, sous traitement optimal, avec un taux de BNP > 150 pg/ml (ou 100 si hospit < 12 mois) ou de NTproBNP > 600 pg/ml (ou 400 si hospit < 12 mois) et ayant une PA sytolique > 100 mmHg Patients randomisés après des phases de run-in (qui ont conduit à exclure 12 % de patients pour mauvaise tolérance) LCZ696 (n = 4 187) Enalapril (n = 4 212) Âge (années) 63,8 ± 11,5 63,8 ± 11,3 Femmes (%) 21,0 22,6 Cardiomyopathie ischémique (%) 59,9 60,1 FEVG (%) 29,6 ± 6,1 29,4 ± 6,3 classe II/III NYHA (%) 71,6 / 23,1 69,4 / 24,9 PAS (mmHg) 122 ± 15 121 ± 15 Rythme cardiaque (battements/mn) 72 ± 12 73 ± 12 pro-BNP N-terminal (pg/ml) 1 631 (885-3 154) 1 594 (886-3 305) ATCD diabète (%) 35 Digitaliques (%) 29,3 31,2 BB (%) 93,1 92,9 Antagonistes minéralocorticoïdes (%) 54,2 57,0 ESC 2014 – D'après Packer M et al., Hot line I, actualisée

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (3) Résultats (1) : critère principal de jugement : mortalité CV et hospitalisations pour IC Enalapril (n = 4 212) LCZ696 (n = 4 187) 1 117 914 HR = 0,80 (0,73-0,87) p = 0,0000002 NNT = 21 ESC 2014 – D'après Packer M et al., Hot line I, actualisée

PARADIGM-HF : traitement de l’IC par dysfonction systolique VG (4) Résultats (2) : mortalité CV Enalapril (n = 4 212) LCZ696 (n = 4 187) 693 558 HR = 0,80 (0,71-0,89) p = 0,00004 NNT = 32 Diminution significative de la mortalité (- 20 %, justifiant l’interruption prématurée de l’étude après un suivi de 27 mois) et de la fréquence des hospitalisations pour IC (- 20 %) moins de toux, d’altération de la fonction rénale et d’hyperkaliémie Surcroît d’hypoTA (14 % versus 9 %) ne justifiant pas l’interruption du LCZ696 ESC 2014 – D'après Packer M et al., Hot line I, actualisée