ELEVATE-TIMI 56 Increasing clopidogrel based on CYP2C19 genotype in patients with cardiovascular disease. Mega JL et al. AHA 2011.

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Transcription de la présentation:

ELEVATE-TIMI 56 Increasing clopidogrel based on CYP2C19 genotype in patients with cardiovascular disease. Mega JL et al. AHA 2011.

NOM Principe Le cytochrome hépatique CYP2C19, dont l’activité est génétiquement déterminée, est indispensable à l’activation de l’AAP, le clopidogrel (pro- médicament), thienopyridine, antagoniste des récepteurs plaquettaires à l’ADP. Des mutations d’allèles peuvent rendre le CYP2C19 peu ou inefficace pour activer le clopidogrel, exposant à un risque thrombotique coronaire. Porteurs de mutation : Hétérozygotes 26%, homozygotes 2%. Clopidogrel Variations imprévisibles d’efficacité sous l’influence de multiples facteurs cliniques et génétiques probablement à l’origine des accidents thrombotiques précoces et graves dans les suites d’ATL coronaire avec implantation d’endoprothèses (actives +++). Test VASP (Vasodilatator Stimulated Phosphoprotein) Évaluation sélective du degré d’activation du récepteur plaquettaire P2Y12, cible moléculaire du clopidogrel. Une activité inférieure à 50% témoigne, en principe, d’une activité anti-agrégante efficace du clopidogrel. Contexte ELEVATE-TIMI 56 Mega JL et al. AHA 2011.

NOM Objectif Évaluation de l’adaptation posologique du clopidogrel selon le génotype du CYP2C19 pour une efficacité AAP. Etude Étude prospective, randomisée, en insu simple, selon le génotype CYP2C19 (n = 333). Homozygotes sains (n = 247), hétérozygotes (n = 80), homozygotes allèle mutant (n = 6). Critère principal de jugement Niveau d’agrégation plaquettaire évalué par VASP après 8 semaines de traitement. Méthodologie ELEVATE-TIMI 56 Mega JL et al. AHA 2011.

NOM Résultats Résultats par posologie du clopidogrel selon le profil génétique CYP2C19 ELEVATE-TIMI 56 Mega JL et al. AHA PosologieNon répondeurs (%) VASP*Evénements indésirables (%) 75 mg52%12,5% mg26%4% mg10%- 4,6%2 300 mg10%- 8,4%6 * Par comparaison avec les non mutants traités par 75 mg

NOM Adapatation posologique du clopidogrel selon le génotype du cytochrome CYP2C19 des patients CV stables : - Hétérozygotie : le triplement de la posologie quotidienne du clopidogrel (75 à 225 mg) permet d’obtenir un effet biologique anti-agrégant plaquettaire comparable au patient non muté. - Homozygotie : une posologie quotidienne de 300 mg de clopidogrel reste inefficace sur l’agrégation plaquettaire. En bref : Pour garantir son efficacité AAP, l’adaptation posologique du clopidogrel dépend du génotype du CYP2C19. Conclusion ELEVATE-TIMI 56 Mega JL et al. AHA 2011.