Étude EORTC 26951 (1) Méthodologie Étude de phase III Critères d’inclusion Tumeur oligodendrogliale anaplasique récemment diagnostiquée Âge 16-70 ans PS 0-2 368 patients inclus Objectifs principaux SSP SG RT PCV 6 cycles adjuvant R 3 6 10 16 22 28 34 40 Semaines RT focale 33 x 1,8 Gy/j Dose totale : 59,4 Gy PCV Lomustine 110 mg/m2 à J1 Procarcazine 60 mg/m2 à J8-J21 Vincristine 1,4 mg/m2 à J8-J29 6 cycles de 6 sem. prévus D’après SNO 2012 – van den Bent MJ et al., abstr. MR-03

Chimiothérapie à la progression Étude EORTC 26951 (2) Schéma Chimiothérapie à la progression Bras RT + PCV 137 patients (74 %) Traitement au moment de la progression • CT : 72 patients (53 %) • PCV : 13 patients (9 %) • Témozolomide : 55 patients (40 %) Bras RT seule 161 patients (88 %) Traitement au moment de la progression • CT : 120 patients (75 %) • PCV : 90 patients (56 %) • Témozolomide : 65 patients (40 %) D’après SNO 2012 – van den Bent MJ et al., abstr. MR-03

Étude EORTC 26951 (3) Survie sans progression et survie globale : résultats actualisés SSP médiane SG médiane RT (mois) 13 31 RT + PCV (mois) 24 42 RT + PCV RT RT + PCV RT HR = 0,66 ; IC95 : 0,52-0,83 ; p = 0,0003 HR = 0,75 ; IC95 : 0,60-0,95 ; p = 0,018 Augmentation significative de la SG et de la SSP dans le bras ayant reçu une CT adjuvante par PCV D’après SNO 2012 – van den Bent MJ et al., abstr. MR-03

Étude EORTC 26951 (4) Analyse des profils moléculaires Objectif : identifier des sous-groupes moléculaires qui répondraient mieux à la CT adjuvante par PCV Codélétion 1p/19q : analyse prévue initialement 316 patients évalués : 25 % (80 patients sur 316) avec codélétion 1p/19q Analyse post hoc Mutations IDH : 46 % (81 patients sur 178) Statut MGMT : 74 % (136 patients sur 183) avec MGMT méthylé D’après SNO 2012 – van den Bent MJ et al., abstr. MR-03

Étude EORTC 26951 (5) Sous-groupe avec codélétion 1p/19q : survie globale et survie sans progression SSP médiane SG médiane RT (n = 37) [mois] 56 112 RT + PCV (n = 43) [mois] 157 Non atteinte RT + PCV RT RT + PCV RT HR = 0,56 ; IC95 : 0,31-1,03 ; p = 0,059 HR = 0,42 ; IC95 : 0,24-0,74 ; p = 0,002 Augmentation de la SG de plus de 3 ans dans le bras RT + PCV D’après SNO 2012 – van den Bent MJ et al., abstr. MR-03

Étude EORTC 26951 (6) Sous-groupe sans codélétion 1p/19q (n = 236) : survie globale et survie sans progression SSP médiane SG médiane RT (n = 122) [mois] 9 21 RT + PCV (n = 114) [mois] 15 25 RT + PCV RT RT + PCV RT HR = 0,83 ; IC95 : 0,62-1,10 ; p = 0,15 HR = 0,73 ; IC95 : 0,56-0,97 ; p = 0,185 Absence de bénéfice significatif sur la SG dans le bras RT + PCV D’après SNO 2012 – van den Bent MJ et al., abstr. MR-03

Étude EORTC 26951 (7) Codélétion 1p/19q, de la mutation d’IDH et du statut MGMT Intérêt pronostique Mutation d’IDH dans la plupart des tumeurs avec codélétion 1p/19q Statut MGMT méthylé dans la plupart des tumeurs avec mutation d’IDH 158 cas avec statuts 1p/19q, IDH et MGMT connus Analyse multivariée : valeur pronostique indépendante des statuts 1p/19q et IDH Codélétion 1p/19q Mutation d’IDH Statut MGMT méthylé D’après SNO 2012 – van den Bent MJ et al., abstr. MR-03

Survie globale médiane (mois) Étude EORTC 26951 (8) Efficacité en fonction du statut IDH Traitement Patients (n) HR Survie globale médiane (mois) Statut IDH muté RT RT + PCV 36 45 1 0,53 (0,30-0,95) 64,8 (36,9-111,8) Non atteinte Statut IDH sauvage 50 47 0,78 (0,52-1,18) 14,7 (11,9-19,1) 19,0 (14,6-30,2) RT + PCV versus RT: bénéfice plus important en présence de mutation d’IDH : HR = 0,53 versus 0,78 Nombres limités de patients : tests d’interaction non significatifs D’après SNO 2012 – van den Bent MJ et al., abstr. MR-03

Étude EORTC 26951 (9) Conclusion Étude de phase III qui, après un suivi médian de 140 mois, met en évidence l’intérêt d’associer une CT par PCV à la RT dans le traitement de 1re intention des tumeurs oligodendrogliales anaplasiques, avec des résultats significatifs sur la SG : HR = 0,75 ; IC95 : 0,60-0,95 ; p = 0,018 la SSP : HR = 0,66 ; IC95 : 0,52-0,83 ; p = 0,0003 25 % des patients étaient porteurs d’une codélétion 1p/19q La codélétion 1p/19q était un facteur prédictif de réponse en termes de SSP (HR = 0,42) SG (HR = 0,56) Intérêt prédictif du statut mutationnel d’IDH à confirmer dans le bras RT + PCV D’après SNO 2012 – van den Bent MJ et al., abstr. MR-03

Abréviations CT : chimiothérapie EORTC : European Organisation for Research and Treatment of Cancer HTA : hypertension artérielle ITT : intention de traiter MGMT : MethylGuanine-DNA MethylTransferase MMSA : Mini-Mental State Examination PS : Performance Status RCT : radiochimiothérapie RPA : Recursive Partitioning Analysis RT : radiothérapie RTOG : Radiation Therapy Oncology Group SG : survie globale SSP : survie sans progression VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor