KEYNOTE-012 : Cohorte cancer urothélial Cancer des voies urinaires en rechute ou métastatique Transitionnel ou non ECOG PS O-1 Pas de corticothérapie systémique Pas de maladie autoimmune Pas de métastases cérébrales actives Tumeur PD-L1 + Réponse complète Arrêt possible Pembro 10mg/kg IV Toutes les 2 semaines Réponse partielle ou maladie stable Traitement 24 mois ou jusqu’à progression ou toxicité Progression confirmée Arrêt Détermination statut PDL-1 Positivité si expression dans le stroma ou dans au moins 1 % des cellules tumorales (IHC et Ac 22C3) 61 des 95 patients évalués (64,2 %) PD-L1 + 33 patients enrôlés et traités Evaluation toutes les 8 semaines (RECIST v1.1) ESMO 2014 - D’après Plimack E et al., abstr. LBA23 actualisé

Exposition au traitement et durée de la réponse Durée médiane de suivi: 11 mois (10-13) 7 (21 %) des patients toujours sous traitement 22 (67 %) ont reçu ≥ 3 doses de pembrolizumab Délai de réponse médian: 8 semaines (8-17) 6 des 7 réponses toujours en cours Durée de réponse: 16 à 40+ semaines (médiane non atteinte) Traitement en cours Traitement arrêté Meilleure réponse globale Réponse complète Réponse partielle Maladie stable Progression de la maladie 10 20 30 40 50 60 Temps (semaines) ESMO 2014 - D’après Plimack E et al., abstr. LBA23 actualisé

Survie sans progression (n = 29) Survie globale (n = 33) 100 100 80 80 60 60 SSP (%) SSP (%) 40 40 20 20 8 16 24 32 40 48 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Temps (semaines) Temps (semaines) N 29 19 8 6 6 5 N 33 29 26 22 18 16 15 9 9 9 7 2 SSP médiane: 8,6 semaines (IC95 : 7,4-14,1) Taux de SSP à 6 mois : 23,1 % SG médiane: 9,3 mois (IC95 : 3,6-NA) Taux de SG à 6 mois : 58,0 % ESMO 2014 - D’après Plimack E et al., abstr. LBA23 actualisé

Taux de réponse: 24,1% (RC=10,3%) Conclusions Bonne tolérance du pembrolizumab chez ces patients avec cancer urothélial avancé, exprimant PD-L1 Taux de réponse: 24,1% (RC=10,3%) Réponses durables (durée médiane non atteinte après un suivi médian de 11 mois) 58% des patients en vie à 6 mois, SG médiane: 9,3 mois Ces résultats incitent à poursuivre le développement. L’étude de phase III KEYNOTE-045 doit débuter fin 2014 ESMO 2014 - D’après Plimack E et al., abstr. LBA23 actualisé

MPDL3280A : Réponses dans le carcinome urothélial de la vessie 100 90 80 60 70 40 20 -20 -40 -60 -80 -100 Réduction maximale par rapport à l’inclusion (%) IHC 0 IHC 1 IHC 2 IHC 3 IHC inconnu Expression PD-L1 en IHC Taux de réponse % (IC95) PD-L1+ vs PD-L1- % (IC95) IHC 3 (n = 10) 60 % (27-85) 52 % (34-69) IHC 2 (n = 23) 48 % (27-68) IHC 1 (n = 24) 17 % (6-37) 14 % (6-28) IHC 0 (n = 12) 8 % (0-35) ESMO 2014 - D’après Bellmunt J et al., abstr. 8080 actualisé

MPDL3280A : durée de traitement et de réponse PD-L1 IHC 2 2 3 2 2 2 3 19 des 22 répondeurs avaient des réponses en cours à la date d’analyse Durée médiane de réponse non atteinte PD-L1+ (n = 17) : 0,1+ à 42+ semaines. PD-L1- (n = 5) : 6+ à 19+ semaines. 3 3 3 3 1 2 2 2 1 Dans l’étude Réponse en cours Première RC/RP Première progression 2 1 1 2 2 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 39 42 45 48 51 54 Temps après l’inclusion (semaines) ESMO 2014 - D’après Bellmunt J et al., abstr. 8080 actualisé

MPDL3280A : survie sans progression PD-L1 IHC SSP médiane (min-max) semaines. PD-L1+ vs PD-L1- SSP médiane (min-max) semaines. IHC 3 (n = 10) Non atteinte (5 à 48+) 24 (5 à 50+) IHC 2 (n = 23) IHC 1 (n = 24) 17 (0,1+ à 30+) 8 (0,1+ à 30+) IHC 0 (n = 12) 7 (5 à 24+) La SSP médiane semble associée à l’expression de PD-L1 ESMO 2014 - D’après Bellmunt J et al., abstr. 8080 actualisé

Réponses rapides et durables Conclusions Taux de réponse de 52% pour le MPDL3280A pour les patients avec expression de PD-L1 ≥ 5%, le plus souvent prétraités par platine Taux de réponse de 14% si expression PD-L1 <5% Réponses rapides et durables SSP médianes 24 et 8 semaines selon expression de PD-L1 ≥ ou < 5% Bonne tolérance (5% de patients avec EIs de grade 3/4) Absence de marqueurs prédictifs à l’inclusion Autres études en cours ESMO 2014 - D’après Bellmunt J et al., abstr. 8080 actualisé