INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE JPH. RYCKELYNCK, T. LOBBEDEZ, Myriam PUJO, W. EL HAGGAN, B. HURAULT DE LIGNY CHU CAEN TROYES 28 - 29 novembre 2002

INFLAMMATION ET INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE AU COURS DE L ’INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE EN HEMODIALYSE MEMBRANE, DIALYSAT NON STERILE, RETROFILTRATION EN DIALYSE PERITONEALE LES PLASTIFIANTS LE CATHETER LES INFECTIONS PERITONEALES LES SOLUTIONS

CLASSIFICATION OF PERITONEAL INSULTS ACUTE - INFECTION - pH - OSMOLALITY - CHEMICALS (Chlorexidine, iodine, Na hypochlorite, endotoxines, plasticizers, acetate, antibiotics) - TEMPERATURE CHRONIC - OSMOTIC AGENTS - DIALYSATE COMPOSITION - CHEMICAL BREAKDOWN PRODUCTS - INTERNAL CHEMICALS (practolol) - HEPARIN etc... OREOPOULOS D 1983

LA CRP : UN MARQUEUR DE L’INFLAMMATION , PREDICTEUR DE LA MORBI-MORTALITE EN DIALYSE PERITONEALE INDEX D’ACTIVITE INFLAMMATOIRE REFLETANT LA PRODUCTION DE CYTOKINES (IL-6) TAUX D’IL-6 DANS LE DIALYSAT SUPERIEUR AU TAUX PLASMATIQUE EN L’ABSENCE DE PROCESSUS INFLAMMATOIRE (Zemel 1992, Lai 2000) PRODUCTION ACCRUE D’IL-6 PAR LES CELLULES MONONUCLÉÉES DU SANG PERIPHERIQUE CHEZ DES PATIENTS EN DPCA, INDEMNES DE PERITONITE (Libetta 1996)

ROLE DE LA DIALYSE PERITONEALE DANS L’INFLAMMATION LIBETTA C et al. Kidney Int 1996, 49, 506-511.

ROLE DE LA DIALYSE PERITONEALE DANS L’INFLAMMATION Production d ’IL-6 après stimulation par 10µl/ml de LPS LIBETTA C et al. Kidney Int 1996, 49, 506-511.

CRP ET EVENEMENTS EN DIALYSE PERITONEALE Evénements cardiovasculaires < 3,2 3,2 - 7 7 - 12,9 ≥ 12,9 Risque relatif 1 2,34 3,31 5,41 Décès 1,41 1,82 5,2 DUCLOUX D et al. Kidney Int 2002, 62, 1417 -1422

INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE ROLE DES PLASTIFIANTS ROLE DU CATHETER (BIOFILM) ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES IMPACT DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SELON LEUR DEGRE DE BIOCOMPATIBILITE

ROLE DES PLASTIFIANTS CORPS ETRANGERS DE PETITE TAILLE CHEZ 38 % DES BIOPSIES PERITONEALES (Verger 1981) PRESENCE DANS LE TISSU CONJONCTIF SOUS-MESOTHELIAL DE MATERIEL ETRANGER AVEC REACTION CELLULAIRE (Di Paolo 1986) SCLEROSE PERITONEALE ET PERTE D’ULTRAFILTRATION INDUITES PAR LES PHTALATES ESTERIFIES CHEZ LE RAT UREMIQUE (Fracasso 1988)

ROLE DES PLASTIFIANTS Concentration plasmatique des métabolites des plastifiants METTANG Th et al. Nephrol Dial Transplant 1996, 11, 2439-2443

EVOLUTION DE LA CONCENTRATION DES PLASTIFIANTS DANS LE DIALYSAT EN DIALYSE PERITONEALE METTANG Th et al. Perit. Dial. Int. 1996, 16, 58-62

EVOLUTION DES MATERIAUX EN DIALYSE PERITONEALE CHLORURE DE POLYVINYLE (PVC) UTILISATION DU CLEAR-FLEX Polyéthylène - Nylon - Polypropylène BIOFINE (Polyefines) Absence de plastifiants ou dérivés halogènés Possibilité de recyclage

INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE ROLE DES PLASTIFIANTS ROLE DU CATHETER (BIOFILM) ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES IMPACT DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SELON LEUR DEGRE DE BIOCOMPATIBILITE

Dasgupta M. Sem in Dial 2002, 15, 338-346.

ROLE DU CATHETER PRESENCE D’UN BIOFILM AU NIVEAU DU CATHETER, SOURCE POTENTIELLE D’INFECTIONS PERITONEALES RECIDIVANTES SEQUESTRATION DE BACTERIES AU SEIN DU BIOFILM RESISTANCE DES BACTERIES AU TRAITEMENT ANTIBIOTIQUE INTERET DES FIBRINOLYTIQUES FACILITANT LA PENETRATION DES ANTIBIOTIQUES DANS LE BIOFILM (Worland 1998)

INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE ROLE DES PLASTIFIANTS ROLE DU CATHETER (BIOFILM) ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES IMPACT DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SELON LEUR DEGRE DE BIOCOMPATIBILITE

ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES TOPLEY N et al. Kidney Int 1994, 46, suppl 48, s71-s78

ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES Amplification of inflammation TOPLEY N et al. Kidney Int 1994, 46, suppl 48, s71-s78

INFLAMMATION PERITONEALE ET CYTOKINES JÖRRES A et al. Kidney Int 1996, 50, suppl 56, s22-s27

INFLAMMATION EN DIALYSE PERITONEALE ROLE DES PLASTIFIANTS ROLE DU CATHETER (BIOFILM) ROLE DES INFECTIONS PERITONEALES IMPACT DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SELON LEUR DEGRE DE BIOCOMPATIBILITE

BIOCOMPATIBILITE ET SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE DEFINITION TOUTE SOLUTION N’ENTRAINANT AUCUNE MODIFICATION, DANS LE TEMPS, DES CARACTERISTIQUES ANATOMIQUES ET FONCTIONNELLES DU PERITOINE Di PAOLO N et al. Perit. Dial. Int. 1995, 15, suppl. 7, s61 - s70

CARACTERISTIQUES DES SOLUTIONS EN DIALYSE PERITONEALE pH OSMOLALITE AGENTS OSMOTIQUES GLYCATION (AGE) PRODUITS DE DEGRADATION DU GLUCOSE (STERILISATION)

BIOCOMPATIBILITE DES SOLUTIONS EN DIALYSE PERITONEALE WILLIAMS J. Perir Dial Int 1995, 15, suppl 7, s5-s8

BIOCOMPATIBILITE DES SOLUTIONS EN DIALYSE PERITONEALE WILLIAMS J. Perir Dial Int 1995, 15, suppl 7, s5-s8

TENEUR ELEVEE EN GLUCOSE TGF - ß VASODILATATION PHAGOCYTOSE GLYCOSYLATION SYNTHESE PERMEABILITE PERITONITE PROTEIQUE MEMBRANAIRE MATRICE EXTRACELLULAIRE FIBROSE

Williams et al JASN 2002, 13, 2, 470-479

PRODUCTION DE TGF ß1 PAR LES CELLULLES MESOTHELIALES 5 mmol/l glucose glucose glucose glucose Wang T et al. Adv Perit Dial 1995, 11, 7-10

TENEUR EN GLUCOSE ET PRODUCTION DE TGFß1 PAR LES CELLULLES MESOTHELIALES TGF-ß1 mRNA Kang D-H et al. Perit Dial Int 1999, 19, 3, 221-230

EFFETS DES SOLUTIONS DE DIALYSE PERITONEALE SUR LA PRODUCTION DE TGFß1 (ng/mg protéines) pH 7,4 5,5 5,5 7,4 7,4 5,5

STIMULATION DES CELLULES MESOTHELIALES PAR LE TGFß1 25 20 15 10 5 contrôle TGFß1 (1 ng/ml) VEGF P I CP P III NP FN HA H et al. Perit Dial Int 2002, 22, 171-177

LA DIALYSE PERITONEALE AU LONG COURS AUGMENTATION DE LA PERMEABILITE PERITONEALE UTILISATION CROISSANTE DE SOLUTIONS GLUCOSEES HYPERTONIQUES STERILISATION GLUCOSE Produits de Dégradation AGE VEGF TGFß1 HYPERPERMEABILITE NEOANGIOGENESE

NEOANGIOGENESE PERITONEALE Nombre de vaisseaux par champ 60 40 20 10 50 30 = nombre de vaisseaux par patient au niveau de 5 champs 0 0-25 >25 Pite sclérosante mois en DPCA Krediet R et al. Perit Dial Int 2000, 20, suppl 2, s19-s25

Williams et al JASN 2002, 13, 2, 470-479

ANOMALIES ANATOMOPATHOLOGIQUES ET PERMEABILITE PERITONEALE Honda K et al. NDT 1999, 14, 1541-1549

# p < 0,01 vs L/A et * p < 0,05 vs L/A CONCENTRATION PLASMATIQUE ET GENERATION D’IL-6 DANS LE DIALYSAT SELON LA PERMEABILITE PERITONEALE Plasma IL-6 Dialysate IL-6 (pg/ml) (pg/mn) 60 50 40 30 20 10 4000 3000 2000 1000  * L/A H/A L/A H/A # p < 0,01 vs L/A et * p < 0,05 vs L/A PECOITS-FILHO R et al. NDT 2002, 17, 1480-1486

# p < 0,01 vs L/A et * p < 0,05 vs L/A CONCENTRATION PLASMATIQUE ET GENERATION DE VEGF DANS LE DIALYSAT SELON LA PERMEABILITE PERITONEALE Plasma VEGF Dialysate VEGF (pg/ml) (pg/mn) 1000 750 500 250 1500 1000 500  * L/A H/A L/A H/A # p < 0,01 vs L/A et * p < 0,05 vs L/A PECOITS-FILHO R et al. NDT 2002, 17, 1480-1486

PRODUITS DE DEGRADATION DU GLUCOSE Solution A Solution B Lactate Electrolytes Glucose pH 6,8 - 7,4 Electrolytes Glucose pH 2,8 - 3,1 Lactate pH 8,0 - 8,6 SOLUTION A 2 COMPARTIMENTS SOLUTION EXTEMPORANEE Passlick-Deetjen J et al. PDI 2000, 20, suppl 2, s42-s47

PRODUITS DE DEGRADATION DU GLUCOSE Passlick-Deetjen J et al. PDI 2000, 20, suppl 2, s42-s47

IMPACT DU pH DE LA SOLUTION SUR LA PRODUCTION D’IL-6 IL-6 (pg/ml) dialysat 120 100 80 60 40 20 M0 M3 M6 * * CONTROLES (LAC 40) BIC/LAC (25/15) N = 31 N = 61 COOKER L et al. Perit Dial Int 2001, 21, suppl 3, s102-s107

DIALYSAT MIA syndrome EFFETS LOCAUX Glucose, pH, Osmolarité, lactate EFFETS SYSTEMIQUES Absorption du glucose Cytokines MEMBRANE PERITONEALE PATIENT Malnutrition Inflammation Athérosclérose Evénements cardiovasculaires Hypertension artérielle Surcharge hydrosodée Modifications métaboliques Changement de structure vasculaire et interstitielle Modifications fonctionnelles (hyperperméabilité, perte d’UF) MIA syndrome

* Reactive Carbonyl (PDG) Dialysat Infections péritonéales * IL-1ß + TNF * Reactive Carbonyl (PDG) O. Devuyst et al. NDT 2002, 17, 4, 548-551