MORPHOPATHOLOGIE

(MORPHO)PATHOLOGIE Étude des causes = éthiologie Étude des mechanismes = pathogenie Quels sont les effets de la maladie? Lésions morphologiques: MA MI (histopathologiques) Ultrastructurales Molécularies Manifestations cliniques: Sémiologie Simptoms Signes Modifications biochimiques

MORPHOPATHOLOGIE Générale – étude des processues patologiques de base - cell / tissulaires; Spéciale – étude de la pathologie spécifique des tissues / organs

Causes des maladies Génétiques: ACQUISES Maladies familiales par des mutations génétiques Susceptibilité au certaines maladies ACQUISES Agents phisiques Substances chimiques Deficites nutritionales Ag infectieux Réactions immunes anormales (hipersensibilite, m. autoimmunes) Facteurs psichologiques

Methodes de diagnostique pathologique: Nécropsie anatomo-clinique Diagnostique histopathologique Cytodiagnostique M.E. Biologie moléculaire

Cellules normales = homéostasie Stimulent physiologique excessif/ pathologique = adaptation cellulaire lésion cellulaire acute réversible lésions irréversibles mort cellulaire (nécrose / apoptosis) Lésions cell chroniques Altérations subcellulaires Accumulations intracell. Adaptation cell.

Réponses adaptatives des cellules Type des cellules: Cellules labiles (épiderme, muqueuses, syst. hématopoïétique et lymphoïde); Cellules stables (parenchyme glandulaire); Cellules permanentes (les fibres musculaires striées, le neurone).

Réactions adaptatives Changement des dimensions Atrophie Réduction des dimensions des cellules Hypertrophie Croissance des dimensiones des cellules Changements de nombre Involution Diminution du nombre des cellules Hyperplasie Multiplication du nombre des cellules Changements de differentiation cellulaire Metaplasie Changements vers un autre type de cellule mature

ADAPTATION - DEMANDE D’ACTIVITÉ INTENSE / S. ENDOCRIN hypertrophie et hyperplasie - LE STIMUL CESSE = REVENIR AU NORMAL r. reversibles

L’Hypertrophie et l’hyperplasie peuvent être physiologiques Elargement de la thyroïde pendant la grossesse (hormones thiréostimulants hyperplasie; Atelets – l’hypertrophie des muscles squelettiques (réponse aux exercices et au sollicitation métabolique intense); La fonction ovarienne = le stimule endocrine pendant la grossesse = hypertrophie et hyperplasie de la glande mammaire et du miomètre; déroulement du cycle menstruel;

L’Hypertrophie et l’hyperplasie peuvent être pathologiques L’hyperplasie des cellules qui secrètent parathormone généré par un niveau du calcium sérique diminue; HTA Hypertrophie concentrique du ventricule gauche; Hypertrophie du muscle de la vessie urinaire déterminé d’un obstacle urétrale; Estrogènes = Hyperplasie de l’endomètre; L’Hyperplasie compensatoire des organes doubles;

Adaptation – l’hypertrophie des muscles squelettiques hypertrophie et hyperplasie du miomètre (grossesse)

Adaptation Hyperplasie endometriale Hyperplasie nodulaire de la prostate

Obs. la morphologie du noyau ! Adaptation HYPERTROPHIE DES FIBRES MIOCARDIQUES Obs. la morphologie du noyau !

Adaptation par la réduction de la masse tissulaire Réduction des dimensions cellulaire = réduction du volume des tiss / org. = ATROPHIE = RÉVERSIBLE inactivité néurotrophique Ischémie chronique A. PATHOLOGIQUE Endocrine A. PHISIOLOGIQUE Age Compression Les cellules: mitoc , RE , vacuoles d’ autophagie corps résiduels Généralisée (inanition, endocrine, etc.,) ou Localisée

Atrophie cellulaire

Atrophie phisiologique Involution du thymus (adolescents); Involution du miomètre après l’ accouchement; Atrophie brune cardiaque (personnes âgées; Atrophie sénile (généralisée)

Atrophie phisiologique Atrophie des fibres miocardiques Involution du thymus

Atrophie pathologique A. ischémique (atrophie + fibrose): fibrose ischémique du myocarde nephroangiosclerose bénigne. A. d’ inactivité (ex. fractures immobilisées) A. du muscle squelettique – lésions des axons A. endocrine – manque du stimulent A. de compression (hydrocéphalie, hydronéphrose)

Atrophie du muscle squelettique après l’interruption des axones

Métaplasie Représente une adaptation tissulaire réalisée par un changement de la différentiation cellulaire manifesté par le remplacement d’un tissu mature avec un autre type de tissu mature; Types: Métaplasie épithéliale Métaplasie conjonctive

Métaplasie squameuse: tissue initial Stimule Épithélial cylindrique cilié bronchique Fume des cigarettes Épithélial cylindrique des ductes glandulaires Irritation chronique (calculs) Épithélial transitionnel vessie urinaire Irritation chronique Épithélial glandulaire cylindrique Déficience de vitamine A

Métaplasie squameuse de l’épithélium transitionnel

Métaplasie cylindrique Tissu iniţial Stimulent Épithélium squameux œsophagien Reflux gastrique Œsophage Barrett

Métaplasie intestinale Tissue iniţial Stimulent Épithélium gastrique Helicobacter Pylori

Métaplasie conjonctive Fibroblastes osteoblastes condroblastes

Modalités de réponse cellulaire

La mort et les lésions cellulaires La mort cellulaire se produit par deux processus différentes: Apoptosis – mort programmée Nécrose.

L’Apoptose Morphologie: Chromatine condense; Fragmentation d’ADN Peut apparaitre dans des conditions physiologiques ou pathologiques Ex. l’involution du thymus ► A. stimulé = AIDS; maladies néurodégénératives ► A. inhibé = cancers

Apoptose

Apoptosis

Lésions cellulaires létales et sous-létales

LA NÉCROSE DEF: TOUTES LES MODIFICATIONS QUI SUIVENT A LA MORT CELLULAIRE DANS DES TISSUS VIVANTS LA MORPHOLOGIE DEPENDE DE: La digestion enzimatique de la cellule; La dénaturation des protéines AUTOLYSE / HETEROLYSE NOYAU: pycnose – fragmentation – lyse CYTOPLASME: COAGULATION PROT: rétractée, éosinophilie, limites cell. préservées, fragm. Noyau CYTOLYSE: limites cell disparues

TYPES DE NÉCROSE 1. De coagulation (prototype: N. ischémique) Ma: pale, ferme, sèche, limites nettes 2. De liquéfaction (Ma: masse visqueuse) 3. Caséeuse (Ma. Blanc – jaunâtre, friable) 4. Hémorragique; 5. Cytostéatonécrose: taches grumeleux, friables, blanc-jaunâtre (graisses neutres acides gras + sels de Ca = savons) 6. Gangrène (sèche / humide)

Nécrose

Types de nécrose Infarctus rénal Infarctus cérébral (nécrose de coagulation Infarctus cérébral (nécrose de liquéfaction)

Types de nécrose Nécrose hémoragique (testicule) Nécrose caseuse (reins) Nécrose fibrinoide (HTA sévère)

Nécrose → enzymes et protéines passent dans le sang Celulle enzymes libérés dans le sang Myocarde Créatine-kinase (iso enzyme MB) Aspartat transaminase Lactique-déshydrogénase(LDH-1) Hépatocyte Alanine-transaminase Muscle strie Créatine-kinase (iso enzyme MM) Pancréas exocrine Amylase

Lésions cel aigues réversibles Dégénérescence vacuolaire; Stéatose

Degenerescence vacuolaire (hydropique) Causes: anoxie, des produits toxiques ATP mitoc. baisse le substrat energetique baisse = mal fonction de la pompe membranaire Na-K = hyperhydration cellulaire Ma: volume , pale, friable, « viande bouillie » Mi: cellule large, cytoplasme pale, vacuoles multiples, mal démarquées ME: REN dilaté, mitochondries agrandies Ex. hépatite virale, perfusion des solutions hypertoniques (reins)

Degenerescence vacuolaire (hydropique)

STÉATOSE = accumulation des graisses neutre dans des cellules qui, normalement, ne contient pas ce métabolite Mi: vacuoles optique vide avec contour net Peut être: micro vésiculaire / macroveziculaire Techniques spéciales : Scharlach, Sudan S. Hépatique: hépatomégalie, les bords arrondies, consistance réduite, jaune

Stéatose hépatique

Stéatose hépatique

STÉATOSE MACROVÉSICULAIRE

STÉATOSE MICROVESICULAIRE

ACCUMULATIONS DES PIGMENTS ENDOGÈNE Non-Hb: lipofuscine, mélanine Hb: sans Fe – bilirubine avec Fe – hémosidérine EXOGÈNE Inhalation Ingestion injection

(urines claires sans pigments biliaires) TYPES D’ICTÈRE DEF: COLORATION JAUNE DES SCLÉROTIQUES, PEAU ET VISCERES CAUSE: HYPERBILIRUBINEMIE A. NON-CONJUGÉE (urines claires sans pigments biliaires) 1. destruction exagéré des hématies (ictère hémolytique) 2. déficit d’absorption par les hépatocytes (i. congénitaux, médicaments) 3. déficit de conjugaison (GT): ictère néonatal, maladie de Gilbert, Crigler et Najjar

(urines foncées avec pigment biliaire) TYPES D’ICTÈRE B. CONJUGÉE (urines foncées avec pigment biliaire) Maladie Dubin et Johnson (trouble de transport intrahepatocitaire) Ictère obstructif des voies biliaires (cholostase acquise): Lithiase biliaire Cancer de la tète du pancréas, etc. Ictère non-obstructif: Sans lésion parenchymateuse – médicaments (stéroïdes) Mixte + lésion parenchym.: hépatite virale, cirrhose…

Accumulation des pigments biliaires Foie ictérique Thrombus biliaire Pigm granulaire, jaune-verdâtre